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钙通道阻滞药 钙通道阻滞药 (calcium channel blockers) (calcium channel blockers) －钙拮抗药( －钙拮抗药( 选择性作用于电压依赖性钙通道，抑 选择性作用于电压依赖性钙通道，抑 2+ 2+ 制Ca进入细胞内。 制Ca进入细胞内。 电压依赖性钙通道有6种亚 型： 心血管系统主要是L 和T 型: 以L型为最重要，是参与心 肌、平滑肌、窦房结、房室结 传导的主要通道。 〔分类〕1. 根据药物的化学结构及其选择 性： 选择性钙通道阻滞药： Ⅰ类苯烷胺类：维拉帕米verapamil Ⅱ类二氢吡啶类：硝苯地平nifedipine Ⅲ类苯硫卓类：地尔硫卓diltiazem 非选择性钙通道阻滞药： Ⅳ类二苯哌嗪类：氟桂利嗪 Ⅴ类 普尼拉明类 Ⅵ类 其他 2. 根据电压依赖性钙通道的亚型： 2. 根据电压依赖性钙通道的亚型： Ⅰ类 选择性作用于L型钙通道的药物， Ⅰ类 选择性作用于L型钙通道的药物， 分为4亚类： 分为4亚类： Ⅰa类二氢吡啶类：硝苯地平 、尼卡地平 、 Ⅰa类二氢吡啶类：硝苯地平 、尼卡地平 、 尼群地平 、氨氯地平 、尼莫地平 尼群地平 、氨氯地平 、尼莫地平 Ⅰb类地尔硫卓类：地尔硫卓 Ⅰb类地尔硫卓类：地尔硫卓 Ⅰc类苯烷胺类：维拉帕米 Ⅰc类苯烷胺类：维拉帕米 Ⅰd类粉防己类：粉防己碱 Ⅰd类粉防己类：粉防己碱 Ⅱ类 选择性作用于其他电压依赖性钙通道： Ⅱ类 选择性作用于其他电压依赖性钙通道： (1)作用于T型钙通道 米贝地尔 (1)作用于T型钙通道 米贝地尔 (2)作用于N型钙通道 conotoxin (2)作用于N型钙通道 conotoxin (3)作用于P型钙通道 某些蜘蛛毒 (3)作用于P型钙通道 某些蜘蛛毒 Ⅲ类 非选择性钙通道调节剂： Ⅲ类 非选择性钙通道调节剂： 普尼拉明、氟利桂嗪等。 普尼拉明、氟利桂嗪等。 3. 按应用的时间先后： 第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 第二代: 非洛地平、尼莫地平、尼卡地平 第三代：氨氯地平、普尼地平 〔体内过程〕生物利用度较低，经肝脏代 谢，肾脏排出。缓释剂t½长。 〔药理作用〕 〔药理作用〕 1. 心脏 1. 心脏 1)负性肌力作用 1)负性肌力作用 2)负性频率和负性传导作用：窦房结和 2)负性频率和负性传导作用：窦房结和 房室结作用明显－治疗室上性心律失常的 房室结作用明显－治疗室上性心律失常的 理论基础。 理论基础。 3)缓解心肌缺血再灌所引起的可逆性心 3)缓解心肌缺血再灌所引起的可逆性心 功能损害；二氢吡啶类可缓解心肌肥厚的 功能损害；二氢吡啶类可缓解心肌肥厚的 产生，长期用药可逆转肥厚的心肌。 产生，长期用药可逆转肥厚的心肌。 2.平滑肌 2.平滑肌 1) 血管：扩AV→降低后负荷明显； 1) 血管：扩AV→降低后负荷明显； 对痉挛血管作用显著； 对痉挛血管作用显著； 扩冠状血管。 扩冠状血管。 2) 其他平滑肌 有一定的舒张作用。 2) 其他平滑肌 有一定的舒张作用。 3.抗动脉粥样硬化作用 3.抗动脉粥样硬化作用 1)减轻钙超载所致的动脉壁损伤； 1)减轻钙超载所致的动脉壁损伤； 2)抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成， 2)抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成， 增加血管壁顺应性； 增加血管壁顺应性； 3)抑制脂质过氧化，保护内皮细胞； 3)抑制脂质过氧化，保护内皮细胞； 4) nifedipine 使细胞内cAMP ↑→溶酶体酶 4) nifedipine 使细胞内cAMP ↑→溶酶体酶 和胆固醇的水解活性 ↑→有助于动脉壁脂蛋 和胆固醇的水解活性 ↑→有助于动脉壁脂蛋 白的代谢→细胞内胆固醇 ↓。 白的代谢→细胞内胆固醇 ↓。