溶剂蒸发法在微球制备中的应用及研究进展论文.docVIP

　　溶剂蒸发法在微球制备中的应用及研究进展论文 .freel 的茶碱混悬于醋酸纤维素丙酯中制备微球，体外释放度实验表明药物晶体粒径较大的微球在1 h内释药达50%；而晶体粒径为5 μm 的药物微球在1h内释药小于10%，突释明显减少。 为进一步提高微球的载药量和包封率，近年来发展了复乳化溶剂蒸发法(modified solvent evaporation or multiple emulsion solvent evaporation)，包括MA）微球，结果表明，随着搅拌速度的增大，微球的平均粒径会随之变小；随着药物与聚合物比例的增大，微球的粒径减小；随着聚合物浓度的增大，微球粒径逐渐增大；另外，聚合物的性质对微球的粒径有一定影响，在相同条件下，用PMMA得到的微球粒径最小。 Cortesi等［10］研究了不同类型的搅拌桨对微球的粒径和回收率的影响，使用了4种不同搅拌桨对乳液进行搅拌（两叶平直叶桨式、三叶旋桨式、四叶旋桨式和涡轮式），实验结果表明，采用四叶旋桨式和涡轮式搅拌桨时的微球粒径分别为50 μm和55 μm，但回收率相差较大，分别为64％和77％；而采用三叶旋桨式搅拌桨时微球的粒径为120 μm，回收率为78％；但采用两叶平直叶桨式搅拌桨时不能形成微球，这是由于采用两叶平直叶桨式搅拌易产生漩涡和气泡，液滴碰撞的几率增加，使得微球成球能力下降。一般在容器壁上装上垂直挡板能阻止液体向上流动，减少漩涡现象，从而使乳液更好地混合。 2.2 膜乳化 一般认为粒径均一的微球，缓释效果较好，但乳液采用机械搅拌法制备时，所得到的微球粒径分布不均匀。而使用膜乳化技术，则可以解决这个问题。膜乳化法是近年出现的一种新型乳化技术，在外加压力的作用下通过无机膜微孔将分散相压入连续相中形成乳状液，控制分散压力和膜孔径, 可获得不同尺寸的单分散微乳液, 具有很好的稳定性。这是机械搅拌、超声乳化等传统乳化方法所不具备的。 MA［11］采用SPG（shirasu porous glass）膜乳化技术制备粒径均一的PLGA微球。在相同条件下，采用不同孔径的SPG 膜制备出不同粒径大小的微球，并考察了微球平均粒径与膜孔径之间的关系。发现粒径大小取决于所采用的SPG膜的膜孔尺寸，分别采用了膜孔为0.7，1.1，2.4 μm SPG膜可得到平均粒径为1.2，1.8，2.9 μm PLGA微球。一般得到微球粒径比SPG膜的膜孔稍大。Liu等［12］结合了膜乳化法和ethodes depreparation desmicroparticules biodegradables chargees en principes actifs hydrosolubles［J］．S T P Pharma Sci，1992，（2）：365-380. ［2］ OHANSEN P，MERKLE H.P，GANDER B．Technological considerations related to the up-scaling of protein microencapsulation by spraydrying［J］．Eur J Pharm Biopharm，2000，50：413-417. ［3］ THOMASIN C，JOHANSEN P，ALDER R，et al．A contribution to overing the problem of residual solvents in biodegradable microspheres prepared by coacervation［J］．Eur J Pharm Biopharm，1996，42：16-24. ［4］ SERGIO F，HANS P MERKLE，BRUNO G．Microencapsulation by solvent extraction / evaporation: revieicrosphere preparation process technology［J］．J Controlled Release，2005，102：313-33. ［5］ 彭洪修，古宏晨，郑志风，等．高分子微胶囊药物释放体系［J］．化工新型材料，2000，28(12)：7-11. ［6］ SHUKLA A J，PRICE J C．Effect of drug particle size on the dissolution of the ophylline from microspheres made from loolecular Res，1989，6(5)：418． ［7］ RAGHAVENDRA C，MUNDARG I，SRIRANGARAJAN S，et al．Develo