肺粘液腺癌及肺腺癌国际多学科分类研究.ppt

浸润性腺癌 70-90%手术切除的肺腺癌为浸润性腺癌，其中约80%由多种组织学亚型混合组成。新分类最重要的变化之一是提出按腺癌中最主要的组织学亚型分类，而不再使用混合性亚型。 取消混合型腺癌的理由：1.更利于研究各亚型与临床及分子生物学的关系；详细的亚型分析有利于对肺内多病灶来源进行分析。2. 5%的分型分析更有利于对组织亚型的分析；对临床有意义的一些亚型如微乳头型、实性型等在以往因量相对较少而被忽视。 * 浸润性腺癌 原来的非黏液性细支气管肺泡癌（BAC）主要以沿肺泡壁生长方式，如肿瘤浸润灶最大直径0.5cm，诊断为贴壁为主的浸润性腺癌。 其他亚型分别为腺泡性为主、乳头状为主、微乳头状为主和实性为主伴有黏液产物的浸润性腺癌。 浸润性腺癌按主要的组织学亚型命名，如肿瘤内其他亚型成分5%，也应在病理报告中注明，并报告各亚型所占百分比。 * 浸润性腺癌分类的变化 新分类将原来的黏液性BAC依据沿肺泡壁生长还是浸润性生长，分类为黏液性AIS、黏液性MIA和浸润性黏液腺癌。 原来的黏液性BAC，无论在临床、影像学、病理学和遗传学都不同于原来的非黏液性BAC。因此，新分类将原来的黏液性BAC分到不同类型中，其中除少数是粘液性AIS外（其发生率不到全部AIS的10%），绝大多数为浸润性黏液腺癌，并将后者归入浸润性腺癌的一种形态学变型。 * 浸润性腺癌分类的变化 新分类同时规定粘液性AIS除了肿瘤细胞沿着肺泡贴壁生长（lepidic growth），无间质、血管或胸膜浸外，其细胞呈柱状、细胞浆富含粘液、细胞核位于基底部并无明显异型，同时肉眼检查肿瘤与周围肺组织界线清楚，无邻近肺组织的粟粒样播散等。 高达56%肿瘤中有棘皮动物微管相关蛋白样物质4（EML4）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因的融合（EML4-ALK），有此易位的肿瘤与EGFR和KRAS基因突变互相排斥。ALK抑制剂克立唑替尼（crizotinib）对有ELM4-ALK易位的肺腺癌治疗有效。 * 浸润性腺癌分类 贴壁状为主（原来的非黏液性BAC生长方式，浸润灶＞5mm）； 腺泡性为主； 乳头状为主； 微乳头状为主； 实性为主伴有黏液产物； 浸润性腺癌变异型。 * 贴壁状为主的浸润性腺癌（ lepidic predominant adenocarcinoma, LPA) 贴壁状为主的腺癌（LPA）: 由肺泡II型细胞组成，肿瘤细胞沿肺泡壁表面生长，形态学相似于上述的AIS和MIA，但浸润灶至少一个最大直径0.5cm。 浸润的定义同微浸润性腺癌（MIA），即除了贴壁状生长方式外，还有腺泡状、乳头状、微乳头状和/或实性生长方式以及肿瘤细胞浸润肌纤维母细胞间质。 如有淋巴管、血管和胸膜侵犯以及肿瘤性坏死，应诊断为LPA，而不是MIA。 * 贴壁状为主的浸润性腺癌 LPA仅用于以贴壁状生长为主的非黏液性腺癌，而不能用于以贴壁状生长为主的浸润性黏液腺癌。这不同于微浸润性腺癌（MIA），后者偶尔可以为黏液性MIA。 贴壁状生长方式可见于转移性癌。 LPA区分出来作为浸润性腺癌一个亚型，还由于与其它组织学亚型为主浸润性腺癌相比，其预后较好。 I期LPA的5年无复发生存率达90%。 * 腺泡性为主的浸润性腺癌 圆形或卵圆形腺样构型。 腺腔内或瘤细胞内可含有粘液。 常需要与有塌陷的AIS鉴别： 肺泡结构消失； 有肌纤维母细胞间质。 筛孔样结构是腺泡性腺癌的特点之一。 * 鉴别诊断 CK7?是角蛋白家族的一个亚型,分子量为54KDa?,主要标记腺上皮和移行上皮，在肺呈阳性表达，而在胃肠道常呈阴性表达，因此也常用于肺癌（CK7+?）与胃肠道肿瘤（CK7 -?）的鉴别。研究表明，原发性肺腺癌和?MPA?各亚型均高表达?CK7(80%?～100%?），转移性腺癌阴性表达?CK7?。 CK20?也是角蛋白家族的-?个亚型，分布于上皮细胞的中间纤维丝，主要标记胃肠道腺上皮，也常用于鉴别肿瘤是否来源于胃肠道。CK20?在转移性腺癌成阳性表达，原发性肺腺癌呈阴性表达，但?MPA?有部分阳性表达。因此，CK20?阳性表达并不能排除?MPA?。 * 鉴别诊断 CK5/6?和?p63?被认为是鳞癌标志物，研究发现肺腺癌部分表达?CK5/6?和?p63?，而?MPA?阴性表达?p63，部分表达?CK5/6?；鳞癌低表达?CK7?，高表达?p63?。因此，结合?CK5/6?和?p63?的表达亦有助于与低分化鳞癌的鉴别。 综上发现，MPA?具有独特的免疫表型：MPA?高表达?CK7?，部分表达?TTF-1?、CK20?，而转移性胃肠道腺癌高表达?CK20?，而阴性表达?CK7?和?TTF-1?。结合上述结果，基本可以鉴别出肿瘤的原发部位，尤其是对于?TTF-1?阴性表达的?MPA?病例，CK7