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局限性mCRC(OMD) 2)初始不可切除者 a) 治疗目标:缩小肿瘤,争取转化 b) 治疗策略/方法:最强烈的全身治疗方案 具体的治疗推荐与旧版指南一致,根据肿瘤的RAS基因状态来决定,野生型患者,两药化疗(FOLFOX或FOLFIRI)联合EGFR单抗(西妥昔单抗或帕尼单抗)是治疗的首选,也可以考虑FOLFOXIRI±贝伐单抗;RAS突变型患者,推荐FOLFOXIRI±贝伐单抗,或两药化疗。 局限性mCRC(OMD) 3)OMD中局部治疗手段的应用 对于所有的OMD患者,除了手术以外,均应考虑积极的局部治疗,可以和手术联合使用,例如,为了减少手术创伤,手术切除较大的肝脏转移瘤后,对于小的、深在的肝转移瘤配合术中RFA(射频消融),已经成为临床上普遍采用的一种治疗模式;如因伴发病、估计残余器官功能不足或其他因素而无法手术的OMD,更应积极应用各种局部治疗手段来配合全身化疗。 常用的非手术局部治疗手段包括:各种消融术(射频、微波、冷冻等)、立体定向放疗(SBRT)、高剂量近距离放疗、放射性栓塞治疗等。 广泛性mCRC(OMD) 1)以疾病控制(disease control)为治疗目标的临床适合患者: a)推荐的一线治疗是:化疗+贝伐单抗,或化疗+EGFR单抗(RAS野生型)。 b)每2-3月评估一次肿瘤情况,只要有证据显示疾病得到控制,就应该继续治疗; c)在2次肿瘤评估后,如果疾病仍然得到控制,应该考虑进行有效的维持治疗。 该类别的一线治疗推荐,2015版指南中对两类单抗的靶向治疗并无优先推荐顺序之分别。这是较2014版有所改变,旧版中“综合考虑各种因素,主要是整体治疗规划、毒副反应、患者意愿等,最常推荐的是贝伐单抗”。 广泛性mCRC(OMD) 1)以疾病控制(disease control)为治疗目标的临床适合患者: a)推荐的一线治疗是:化疗+贝伐单抗,或化疗+EGFR单抗(RAS野生型)。 b)每2-3月评估一次肿瘤情况,只要有证据显示疾病得到控制,就应该继续治疗; c)在2次肿瘤评估后,如果疾病仍然得到控制,应该考虑进行有效的维持治疗。 该类别的一线治疗推荐,2015版指南中对两类单抗的靶向治疗并无优先推荐顺序之分别。这是较2014版有所改变,旧版中“综合考虑各种因素,主要是整体治疗规划、毒副反应、患者意愿等,最常推荐的是贝伐单抗”。 广泛性mCRC(OMD) 2)以细胞减灭(cytoreduction)为治疗目标的临床适合患者: a)如果肿瘤为潜在可切除:RAS野生型患者应该接受两药化疗+EGFR单抗治疗;RAS突变型则优先推荐三药化疗(或两药)±贝伐单抗; b)疗效最佳时进行肿瘤评估(通常在治疗后3-4个月),一旦出现肿瘤退缩,应考虑行潜在根治性的手术切除和/或消融治疗来消灭所有病灶,达到NED状态; c)如果第一次肿瘤评估未见治疗应答,两药细胞毒化疗方案应该更换以争取手术切除的最大机会;一旦出现疾病进展,应该更换为二线治疗; 广泛性mCRC(OMD) 2)维持治疗的规约: a)诱导化疗为FOLFOX或CAPOX时,应在化疗3-4月后转入维持治疗; b)诱导化疗为FOLFIRI时,应该持续治疗直至不再出现肿瘤退缩或肿瘤已经达到稳定化状态; c)5-FU/卡培他滨或+贝伐单抗(推荐)应维持治疗直到疾病进展; d)含贝伐单抗的诱导化疗后,最佳维持治疗方案是氟化嘧啶类+贝伐单抗;不推荐贝伐单抗单药进行维持治疗。 e)维持治疗全过程中,均可以考虑初始诱导化疗的再引入。 广泛性mCRC(OMD) 解释文本: 2015版ESMO指南是首次对维持治疗做出了如此详尽的规约,说明在ESMO框架内已经广泛接受了这一治疗理念,尽管ESMO指南直到2014年才推荐“维持治疗”这一理念;相较而言,NCCN指南虽然早在2007年就提出“维持治疗”的概念,但直到今天,也没有对这一策略做出如此详尽的规约。在维持治疗已经作为临床新常态的今天,相信2015 ESMO指南关于维持治疗的上述规约,将具有很好的临床指导意义。 基于分子标志物的个体化治疗 1)推荐对所有患者均行RAS、BRAF等基因状态测定以便提供最佳诊断、预后及治疗决策; 基于分子标志物的个体化治疗 2)BRAF突变:根据既往临床研究数据,BRAF突变型患者的总生存期(OS)更短,接受后续治疗的比例更低,这部分患者的预后极差。因此,指南建议在一线治疗中给予高强度的治疗方案。近期TRIBE研究的亚组分析显示,三药化疗+贝伐珠单抗能给BRAF突变的患者带来生存获益;既往OPUS研究与CRY

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