38抗菌药物概论.pptVIP

理想的抗病原微生物药物应具备： 1.对致病微生物有高度选择性，而对机体毒性很低，不良反应少。 2.细菌对其不易产生耐药性。 3.具有优良的药动学特点：迅速吸收达有效血药浓度，维持时间较长等等。 4.使用方便、价格低廉。 抗菌活性 (antibacterial activity) 体外活性表达方式 最低抑菌浓度(MIC)与最低杀菌浓度(MBC)。 抑菌药---仅能抑制细菌菌生长繁殖，而无杀灭作用。磺胺类。 杀菌药---不仅能抑制细菌生长繁殖，而且能将它杀灭。青霉素类。 抗菌后效应（post-antibiotic effect，PAE） 将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌生长繁殖不能恢复正常。 3.抗菌药的预防性应用 3.抗菌药物的联合应用 病原菌未明的严重感染 单一抗菌药物不能控制的严重混合感染 长期用药易产生耐药的细菌感染，如结核、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等 用以减少药物毒性反应，如两性霉素B和氟胞嘧啶合用治疗深部真菌，前者用量可减少，从而减少毒性反应 细菌感染所致的脑膜炎和骨髓炎。 防止抗菌药物的不合理应用 ①病毒感染，一般不使用抗菌药。 ②未明原因的发热，除病情严重或高度怀疑为细菌感染者外，一般不使用抗菌药。 ③局部应用应避免。 ④抗菌药物应用剂量应适当，疗程时间足够。 ⑤常规性使用广谱抗菌药或新上市的药物 * * 第三十八章 抗菌药物概论 研究内容：药物、病原体、宿主三者之间的相互作用。包括①药物对病原体的抗菌作用、机制及毒副作用；②耐药性产生及其机制；③宿主对药物的药动学过程。 病原微生物 抗微生物药 抗菌作用 耐药性 抗病能力 致病作用 防治作用与不良反应 体内过程 机 体 1. 抗菌药：能抑制或杀灭细菌的药物，包括抗生素和人工合成抗菌药。 2. 抗生素：某些微生物产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制或杀灭作用 天然抗生素 半合成抗生素 3.抗菌谱：指抗菌药的抗菌范围. 广谱类 青霉素、四环素 窄谱类 异烟肼 第一节 常用术语 首次接触效应（first expose effect） * 抗菌药物指在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用。 * 氨基苷类抗生素有明显的首次接触效应。 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95 临床价值↑ CI↑ 药物治疗效果↑ 对机体的毒性↓ 第二节 抗菌药物作用机制 主要通过干扰病原微生物的生化代谢过程，或因此而破坏其结构的完整性而产生抑菌或杀菌作用。 1.干扰细菌细胞壁合成：如β-内酰胺类抗生素、万古霉素 2. 增加细菌胞浆膜通透性：如多黏菌素类、制霉菌素和两性霉素B。 3. 抑制细菌蛋白质合成：如氨基糖苷类、四环素类（作用于30S亚基 ）、大环内酯类、氯霉素、林可霉素 （作用于50S亚基 ）。 4. 抗叶酸代谢：干扰敏感细菌叶酸合成,如磺胺类药和甲氧苄啶； 5. 抑制核酸代谢：抑制RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成如利福平；抑制DNA回旋酶，妨碍细菌DNA的复制如喹诺酮类 。 一、概念 耐药性（抗药性）：指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。 交叉耐药性：细菌对某一药物产生耐药性后，对其他药物也产生耐药性。 多出现在化构或机制相似的抗菌药物之间。 第三节 细菌的耐药性及其产生机制 二.耐药性的种类 * 固有耐药（intrinsic resistance）又称天然耐药性，是由细菌染色体基因决定，代代相传，不会改变的，如链球菌对氨基苷类抗生素天然耐药。 * 获得性耐药（acquired resistance）由于细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶而对β-内酰胺类抗生素耐药。 1.产生灭活酶 （1）水解酶：? -内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的? -内酰胺环 （2）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素的-OH、-NH2 上 ，使之失去抗菌活性，如G-杆菌对氨基甙类耐药 三. 耐药性产生机制 2．改变靶位结构 靶位：影响细菌生化代谢过程的作用点。 多种途径影响抗菌药对靶位作用： ①降低靶蛋白与抗生素的亲和力； ②增加靶蛋白的数量； ③合成新的功能相同但与抗菌药亲和力低的靶蛋白； ④产生靶位酶代谢拮抗物（对药物有拮抗作用的底物） 3.降低外膜的通透性： 使药物不易进入靶部位。 （1）细菌孔道蛋白质组成、数目、功能改变：如G-杆菌对氨基甙类耐药，革兰