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10第十章抗微生物药剖析
禽流感病毒;; 抗菌药物概论 Introduction to antibacterial drugs;病原微生物;; ;评价指标: 最低抑菌浓度(MIC): 能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度(MBC): 能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。 ;; 三、细菌对抗菌药物的耐药性 (一)耐药性(drug resistance)的概念 耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用 的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。 耐药性的分类: 固有耐药性: 是由细菌染色体基因决定而代代相传的 耐药性,如肠道杆菌对青霉素的耐药; 获得耐药性: 大多由质粒介导,但亦可由染色体介导 的耐药性,如金葡菌对青霉素的耐药。 ;;(1)改变靶蛋白结构 如:RFP耐药菌RNA多聚酶的?-亚基 结构改变造成的耐药。 (2)增加靶蛋白数量 如:金葡菌对甲氧西林的耐药 (3)生成耐药靶蛋白 如:金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A, 与β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药; 5.主动流出作用 喹诺酮类 大环内酯类等;细菌耐药质粒在微生物间转移方式:;五.药物分类;抗生素按其作用可分为: (1)主要作用于G+的抗生素 如青霉素类、头孢菌素类、红霉素类、林可胺类等。 (2)主要作用于G-的抗生素 如氨基甙类、多粘菌素类等。 (3)广谱抗生素 如四环素类、氯霉素。 (4)抗真菌抗生素 如灰黄霉素、制霉菌素、两性霉素、克霉唑、酮康唑 (5)畜禽专用抗生素 如泰乐菌素、莫能菌素、盐霉素、伊维菌素等。 ; 小 结;第一节 抗生素;一. ?-内酰胺类抗生素(?-lactam antibiotics) ;指化学结构中具有 β-内酰胺环的一大类抗生素 临床最为常用的药物是: 青霉素类:基本结构为6-氨基青霉烷酸 头孢菌素类:基本结构为7-氨基头孢烷酸。;头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸; 2)有交叉过敏反应 ;3)抗菌机理相同; 青霉素类抗生素 (Penicillin Antibiotics);【抗菌作用】;【临床应用】 ;头孢菌素类抗生素 ; 抗菌谱: 1. 第一代和第二代对G+菌作用较强,对 G-菌 含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱/无效; 2. 第三代和第四代对G-菌作用较强,对 G+菌作用弱 (P240) 作用原理:与青霉素类抗生素相同 与细菌细胞膜上的PBPs结合 粘肽的形成 阻碍细胞壁合成 杀菌. ;; 青霉素类 :; 小 结(一);;β-内酰胺酶抑制剂; 二. 氨基糖苷类抗生素 (Aminoglycoside antibiotics);氨基糖苷类抗生素的基本结构是由 苷元和氨基糖通过氧桥连接而成。;天然氨基糖苷类;(1)氨基糖分子与非糖部分的苷元结合而成的苷, (2)有机碱,性质稳定。在微碱性环境中抗菌增强。 (3)抗菌谱广,对G-性菌,有的抗绿脓杆菌、金葡菌 (4)作用原理是抑制细菌蛋白质的合成。 (5)内服难吸收,但不被破坏,适应用肠道消毒。 (6)损害听N和肾及阻滞骨骼肌神经肌肉接头和过敏。 (7)细菌对本类药物易产生耐药性。;氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较; 链霉素(Streptomycin) 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素,亦是第一个抗结核药。 1.抗菌谱:对结核杆菌、G-杆菌作用强,对铜绿假单胞菌无效 2.耐药性:细菌对链霉素易产生耐药性 3.临床应用:(1)兔热病、鼠疫 — 首选 (2)结核病:+ 其他抗结核药 (3)细菌性心内膜炎:+ 青霉素 (4)布鲁菌病:+ 四环素 4.不良反应:耳毒性最常见(前庭损害为主),其次为肌毒性 过敏性休克,亦有肾毒性,已少用。 ;兔热病(tularemia)又称土拉菌病或鹿蝇热,是一种人兽共患的自然疫源性传染病。临床表现主要有发热,淋巴结肿大,皮肤溃疡,眼结膜充血、溃疡,呼吸道和消化道炎症及毒血症等。 本病于190
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