第三章灭菌与无菌制剂新进展.pptVIP

第八节 灭菌与无菌制剂新进展 一.注射给药系统的新进展 国内外对于注射剂的研究多聚集在新型“缓控释和靶向”给药系统和给药器械上。 注射用缓控释制剂分类 前言 血药浓度稳定，峰谷波动小，降低了不良反应 溶液型缓控释注射剂 溶液型缓控释注射剂 药物与金属离子生成络合物溶液 溶液型缓控释注射剂 药物的油溶液 溶液型缓控释注射剂 药物的油溶液 溶液型缓控释注射剂 原位凝胶注射剂 溶液型缓控释注射剂 原位凝胶注射剂制备原理 溶液型缓控释注射剂 原位凝胶注射剂制备原理 溶液型缓控释注射剂 原位凝胶注射剂制备原理 溶液型缓控释注射剂 原位凝胶注射剂制备原理 聚合物胶体型缓控释注射剂 聚合物胶体型缓控释注射剂 被动靶向 聚合物胶体型缓控释注射剂 隐形纳米粒 聚合物胶体型缓控释注射剂 纳米粒注射剂 聚合物胶体型缓控释注射剂 固体脂质纳米粒（SLN） 聚合物胶体型缓控释注射剂 聚合物胶体型缓控释注射剂 聚合物胶束 （两亲嵌段共聚物型） 聚合物胶体型缓控释注射剂 聚合物胶束 （聚电解质型） 聚合物胶体型缓控释注射剂 聚合物胶束 （接枝共聚物型） 聚合物胶体型缓控释注射剂 微乳（纳米乳） 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 微粒混悬型缓控释注射剂 总结 无针注射器注射不用针头，它的原理是通过高压使液体药品通过一个极细的孔后，产生一个液体柱，穿透皮肤喷射到皮下，注射用持续时间约0.25秒，它的优点是消除了被注射者对针头的恐惧，消除了疼痛。无痛，无声，安全，快捷。对于长期注射胰岛素的病人或者那些长期需要注射治疗的人来说，无针注射器不但都适用，而且是一次伟大的革命。 可注射乳剂 t1/2仅3～5min， 一次肺循环即可灭活总量的80％ 普通粉针剂 肺灭活大大减少 乳滴可在病变处聚集 继而维持12～24h 缓慢释放药物 病变处药物浓度可达到普通制剂的10～20 倍 凯时 (前列地尔注射液) 可注射乳剂 将氯喹磷酸盐制成W/O/W型复乳注射液后,内、外水相中都有药物,外水相药物起快速消灭虐原虫的作用,内水相药物作为维持剂量起持久治疗的作用。 图1 复乳制备机制 图2 复乳显微镜 微囊 药物通过囊壁扩散 囊壁的溶解，消化降解 初期突释：来自微囊表面的药物 慢速释放：逐渐溶解的药物透过囊壁扩散 较快稳态释放：来自囊心药物的饱和溶液 后期缓慢释放：来自残留的不饱和溶液 微囊就是利用天然或合成的高分子材料包裹药物所形成的直径为1～500μm微小胶囊。 单凝聚法 溶剂-非溶剂法 液中干燥法 常用制备方法 复凝聚法 改变温度法 物理机械法 化学法 微囊 相分离法 a.囊心物分散在液体介质中 b.加囊材 c.囊材的沉积 d.囊材的固化 微囊制备-相分离法 微球注射剂 微球是一种将药物分散或包埋在多聚物中,形成粒径为微米级的球状载体给药系统。 微球注射剂 通过皮下或肌肉给药，缓慢释药。 延长药物的作用时间（可达1-3个月）。 聚乳酸－羟基乙酸（PLGA）——常用 良好的生物相容性 无免疫反应，安全性高（最终降解为二氧化碳和水） 可通过调节两单体比例及聚合条件调节其降解速度 亮丙瑞林 奥曲肽 曲普瑞林 利培酮 善龙 微球，PLGA 肌肉注射 长效，每月一次 善宁? 皮下和静脉注射 半衰期：90min 每日多次用药 注射用缓释奥曲肽微球（善龙） 微球注射剂 左炔诺孕酮微球—长效避孕药 第一天由于突释，血药浓度8ng/ml 此后，以2ng/ml的速度匀速持续释放15周 微球注射剂 -左炔诺孕酮微球 体外pH7.4磷酸盐缓冲液中的降解电镜图 2周 微球注射剂 -左炔诺孕酮微球 体外pH7.4磷酸盐缓冲液中的降解电镜图 8周 微球注射剂 -左炔诺孕酮微球 体外pH7.4磷酸盐缓冲液中的降解电镜图 20周 微球注射剂 -左炔诺孕酮微球 注射部位降解电镜图 1周 微球注射剂 -左炔诺孕酮微球 注射部位降