验证基础知识2013.7.15.pptVIP

再验证的类型 一、强制性验证： 1、 计量器具的校正：长度、力学、热学、电磁、物料、无线计量等。《中华人民共和国计量法》第九条规定。 2、压力容器：如锅炉、气瓶（罐）、某些配液罐及某些灭菌器。（劳动部门） 3、消防器材：如灭火器的定期检验。 4、GMP规定的内容：如培养基模拟无菌灌装。 再验证的类型 二、改变性再验证： 1、 原辅料改变：如密度、粘度、粒度分布改变。 2、包材改变：如以塑料代替玻璃，纸箱层数改变 3、工艺改变：如配方、混合时间、干燥时间。 4、设备改变：如大修、更换、移位、或作用改变。 5、介质改变：如氮气换成CO2。 三、定期再验证： 1、关键设备及系统：如HVAC系统、纯化水系统。 2、具有代表性的工艺。 3、具有代表性清洁方法。 再验证的项目 即使各项目没有发生改变，也需进行下述项目的定期再验证： 一、各类系统再验证：HVAC系统、纯化水系统、空气压缩系统等。 二、关键设备再验证：灭菌、混合、干燥、分装、压片、填充等设备。 三、产品工艺再验证：在同一剂型中，选择工序最齐、工艺最复杂的产品。 四、清洁方法再验证：以生产线为单位进行。 五、其他项目：计量、压力容器、饮用水送检等。 * 对于一个新品及新工艺来说，应注意采用前验证方式的一些特殊条件。由于前验证的目标主要是考察并确认工艺的重现性及可靠性，而不是优选工艺条件，更不是优选处方。因此，前验证必须有比较充分和完整的产品和工艺的开发资料。从现有资料的审查中应能确信： ①配方的设计、筛选及优选确已完成； ②中试性生产已经完成，关键的工艺及工艺变量已经确定，相应参数的控制已经摸清； ③已有生产工艺方面的详细技术资料，包括有文件记载的产品稳定性考察资料； ④即使是比较简单的工艺，也必须至少完成了一个批号的试生产。从中试放大到试生产中应无明显的“数据漂移”或“工艺过程的因果关系发生畸变”现象。 为了使前验证达到预计的结果，生产和管理人员在前验证之前进行必要的培训是至关重要的。实施前验证的人员应当清楚地了解所需验证的工艺及其要求，消除盲目性，否则前验证就有流于形式的可能。由于没有将影响质量的重要因素列入验证方案，或在验证中没有制订适当的合格标准，结果验证获得了一大堆所谓的验证文件，但最终并不能起到确立“运行标准”及保证质量的作用。 * 当同步验证的方式用于某种非无菌制剂生产工艺的验证时，通常有以下先决条件： 有完整的取样计划，即生产及工艺条件的监控比较充分； 有经过验证的检验方法，方法的灵敏度及选择性等比较好； 对所验证的产品或工艺过程已有相当的经验及把握。 在这种条件下，工艺验证的实际概念即是特殊监控条件下的试生产，而在试生产性的工艺验证过程中，可以同时获得两方面的结果：一是合格的产品；二是验证的结果，即“工艺的重现性及可靠性”的证据。 验证的客观结果往往能够证实工艺条件的控制达到了预计的要求。 但专家们对这种验证方式用于工艺验证曾有过争议，争议的焦点是在什么条件下可以采用这种验证方式。在无菌药品生产工艺中采用这种验证方式风险太大，口服制剂中一些新品及新工艺也比较复杂，采用这种方式也会存在质量风险。 * 同步验证、回顾性验证通常用于非无菌工艺的验证。一定条件下二者可以结合使用。在新生产一个非无菌产品时，如已有一定的生产类似产品的经验，则可以以同步验证作为起点，运行一段时间，然后转入回顾性验证阶段。经过一个阶段的正常生产后，将生产中的各种数据汇总起来，进行统计及趋势分析。这些数据和资料包括： 批成品检验的结果； 批生产记录中的各种偏差的说明； 中间控制检查的结果； 各种偏差调查报告，甚至包括产品或中间体不合格的数据等。 系统的回顾及趋势分析常常可以揭示工艺运行的“最差条件”，预示可能的“故障”前景。 回顾性工艺验证还可能引导“再验证”方案的制订和实施。 回顾性工艺验证通常不需要预先制定验证方案，但需要一个比较完整的生产及质量监控计划，以便能够收集足够的资料和数据对生产和质量进行回顾性总结。 验证基础知识 2011年8月5日 目 录 一、验证工作的由来 二、验证与GMP的关系 三、验证工作的意义 四、验证的实施步骤和组织机构 五、验证的分类及适用条件 什么是验证？ 2010版GMP对确认和验证的定义是： 验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。。 确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。 一、验证工作的由来 验证是美国FDA对污染输液所致触目惊心的药难事件调查后采取的重要举措。 1) 20世纪50年代至