大鼠肝外胆管结扎时间对手术时机选择的实验研究.pdfVIP

目 录 中文摘要 1 英文摘要 3 论文正文 5 引言5 第一部分 胆管闭合性损伤动物模型的建立及其对肝功能的影响... 8 材料与方法 8 结果 11 讨论 16 第二部分 不同胆管结扎时间对胆肠吻合愈合影响的实验研究 18 材料与方法 18 结果22 讨论 26 结论31 附图32 参考文献 40 附录44 综述45 在读期间发表的论文 52 致谢53 大鼠肝外胆管结扎时间对手术时机选择的实验研究 中文摘要 目的 结扎 SD 大鼠胆总管建立胆管闭合性损伤的动物模型，选取胆道梗阻后不 同时间点行胆肠吻合术，探讨各组不同时相点肝脏、胆管的动态病理变化及胆管 TGF-β1、胶原的表达水平，为临床合理选择手术时机提供参考。 方法 1.建立胆管闭合性损伤动物模型，测定不同时相点肝功能，肝脏、胆管病 理改变及胆管扩张变化趋势；2.根据胆管扩张程度及肝纤维化出现的程期不同， 选取结扎 7、14、21 天组二期行胆肠吻合术，HE 染色观察肝脏，胆管病理转归， PV-9001 兔超敏二步法免疫组化检测各组结扎期满和胆肠吻合术后 30 天 TGF-β1、 胶原表达水平。 结果 1.SD 大鼠胆管闭合性损伤动物模型建立后，肝功能呈现和人不同的变化趋 势；胆总管扩张直径于结扎 14 天左右达到高峰后不再增粗，并在此期出现肝纤维 化改变，胆管壁增厚，黏膜大部分受损脱落，胶原纤维广泛增生。 2. 结扎 7、 14、21 天组近侧胆管 TGF-β1、胶原随结扎时间延长，表达水平呈不断上升趋势， 组间差异明显（P0.05 ）；二期胆肠吻合术后 30 天：结扎 7、14 天组肝细胞结构 基本恢复正常，小叶内纤维组织消失、结构良好。结扎 21 天组仍见肝内纤维组织 增生，假小叶形成，肝受损呈不可逆状态。胆管 TGF-β1、胶原呈同向变化，结扎 7、14 天组其表达水平于吻合术后 30 天回落，组间比较差异无显著性（P0.05 ）, 结扎 21 天组仍维持较高位，与结扎 7、14 天组比较差异明显，有统计学意义 （P0.05 ）。提示胆管结扎时间越长，TGF-β1 的表达越高，其持续高表达可促成 胶原的过度合成并沉积；而胆管胶原组织的含量越高，吻合后再狭窄的机会越大， 程度越重。 结论 1. 结扎大鼠胆总管制成的胆管闭合性损伤的动物模型，手术简单易行，成 功率高，且重复性及稳定性好，较好的模拟了胆管损伤后的一些病理生理特点。 2. 对于结扎大鼠肝外胆管造成的闭合性胆管损伤，可待胆总管扩张到适宜程度， 肝脏尚未出现纤维化的情况下，尽早施行胆肠重建手术，可能会减少术后胆管因 瘢痕组织过度增生而导致的狭窄。理想手术时机的选择可在损伤后的 1-2 周。 1 关键词 胆管闭合性损伤 手术时机 胆肠吻合 转化生长因子- β1 2 The experimental study of the rat extrahepatic bile duct ligation time on the selection of surgical timing Abstract Objective: Based on the bile duct closed injury models of ligating the bile ducts of SD rats, this paper researches the choledochojejunostomy performed at different time points after bile duct obstruction, explores the dynamic pathological changes of liver, bile duct and the expression of TGF-β1, collagen in bile duct, and provides clinical reference for