05-1_脂类概论_脂代谢研究.ppt

CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ β-羟丁酸 脱氢酶 HMGCoA 合酶 乙酰乙酰CoA硫解酶 HMGCoA 裂解酶 1.酮体在肝细胞中生成 NAD+ NADH+H+ 琥珀酰CoA 琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2.酮体在肝外组织利用 琥珀酰CoA转硫酶 （心、肾、脑及骨骼肌的线粒体） 乙酰乙酰CoA硫激酶 （肾、心和脑的线粒体） 乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体） 乙酰乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-β-羟丁酸 丙酮 乙酰乙酰CoA 琥珀酰CoA 琥珀酸 2乙酰CoA 酮体的生成和利用的总示意图 2乙酰CoA 裂解酶 合酶 3.酮体生成的生理意义 酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障，是肌肉尤其是脑组织的重要能源。 酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。 酮体过多中毒 ，肺，肾排泄。 0.03-0.5mmol/L 4. 酮体生成的调节 （1）饱食及饥饿的影响（主要通过激素的作用） 抑制脂解，脂肪动员 饱 食 胰岛素 进入肝的脂酸 脂酸β氧化 酮体生成 饥 饿 脂肪动员 FFA 胰高血糖素等 脂解激素 酮体生成 脂酸β氧化 糖尿病紊乱 * （2）肝细胞糖原含量及代谢的影响 糖代谢 旺盛 FFA主要生成TG及磷脂 乙酰CoA ? + 乙酰CoA羧化酶 丙二酰CoA ? 反之，糖代谢减弱，脂酸β-氧化及酮体生成均加强。 丙二酰CoA竞争性抑制肉碱脂酰转移酶?，抑制脂酰CoA进入线粒体，脂酸β氧化减弱，酮体生产减少。 （3）丙二酰CoA抑制脂酰CoA进入线粒体 三、脂酸在脂酸合成酶系的催化下合成 组 织：肝（主要）、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织 亚细胞： 胞液：主要合成16碳的软脂酸（棕榈酸） 内质网、肝线粒体：碳链延长 1. 合成部位 （一）软脂酸的合成 NADPH的来源: 磷酸戊糖途径（主要来源） 胞液中异柠檬酸脱氢酶及苹果酸酶催化的反应 乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+ 2. 合成原料 乙酰CoA的主要来源: 乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过 柠檬酸-丙酮酸循环(citrate pyruvate cycle)出线粒体。 乙酰CoA 氨基酸 Glc（主要） * 线 粒 体 膜 胞液 线粒体基质 丙酮酸 丙酮酸 苹果酸 草酰乙酸 柠檬酸 柠檬酸 乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 苹果酸酶 CoA 乙酰CoA ATP AMP PPi ATP柠檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸 H2O 柠檬酸合酶 苹果酸 CO2 CO2 重要意义：转运乙酰CoA * （1）乙酰CoA羧化酶催化丙二酰CoA的合成 酶-生物素-CO2 + 乙酰CoA 酶-生物素 + 丙二酰CoA 总反应式: 丙二酰CoA +ADP + Pi ATP + HCO3- + 乙酰CoA 3. 脂酸合成酶系及反应过程 酶-生物素 + HCO3ˉ 酶-生物素-CO2 ADP+Pi ATP 柠檬酸，异柠檬酸的作用下 乙酰CoA羧化酶 (acetyl CoA carboxylase)是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其辅基是生物素，Mn2+是其激活剂。其活性受别构调节和磷酸化、去磷酸化修饰调节 。 德国马普所：乙酰CoA羧化酶发现 （2）脂酸合成 从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子。 各种生物合成脂酸的过程基本相似。 条件 ① 乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用； ② 酶的催化作用 部位 主要在小肠上段（胰腺，胆管） 一、脂类的消化发生在脂-水界面，且需胆汁酸盐参与 胆盐在脂肪消化中的作用 辅脂酶是胰脂酶对脂肪消化不可缺少的蛋白质辅因子，分子量约10,000。辅脂酶在胰腺泡中以酶原形式合成，随胰液分泌入十二指肠。进入肠腔后，辅脂酶原被胰蛋白酶从其N端切下一个五肽而被激活。辅脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有与脂肪及胰脂酶结合的结构域。它与胰脂酶结合是通过氢键进行的；它与脂肪通过疏水键进行结合。 辅脂酶 乳化 消化酶 甘油三酯 食物中的脂类 2-甘油一酯 + 2 FFA 磷脂 溶血磷脂 + FFA 磷