慢性乙型肝炎的免疫治疗剖析.PDFVIP

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2017-06-20 发布于湖北
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慢性乙型肝炎的免疫治疗慢性乙型肝炎的免疫治疗王贵强北京大学第一医院慢性乙型肝炎的难治性病毒因素 cccDNA 病毒变异：免疫逃逸肝外器官复制机体因素免疫耐受：抗原递呈细胞功能，调节T细胞，T细胞功能耗竭或凋亡病毒特异性细胞毒T细胞 HBV感染的免疫反应获得性免 Type 1 IFN (α−β) 疫应答产生 CTL NK Cell 天然免 Treg, Th1 活化疫应答 PD-1 Th Th2 DC Y 成熟 Y Y B 细胞 Y 细胞免疫应答和临床转归的关系急性乙肝慢性乙肝 50 40 30 20 10 0 60 % 特45 异性30 溶解15 0 Ferrari C et al. J Immunol. 1990; Penna A et al. J Exp. Med. 1991; Bertoletti A et al. Proc. Natl.Acad. Sci. USA,1991; Rehermann B et al. J Exp. Med. 1995; Jung C et al. Virology 1999;Maini et al. J Exp. Med. 2000 慢性乙肝患者的天然免疫和特异性免疫功能低下 mDC成熟障碍，功能受损，天然免疫 pDC减少、IFN- α下降损伤 NK/NKT损伤免疫治疗增 Th1/Th2失衡强抗病毒免 CTL: CD4、CD8 T损伤、耗疫应答竭特异性免 Treg增加、功能改变疫损伤 PD-1表达增强慢性乙型肝炎的免疫治疗基于细胞因子等生物因子的免疫治疗基于治疗性疫苗的免疫治疗基于免疫效应细胞的免疫治疗基于DC 的免疫治疗针对免疫抑制因素的治疗用于免疫治疗的生物分子干扰素：IFN-α, IFN-β, IFN-γ 胸腺素: 胸腺素α1, 胸腺5肽, 胸腺肽 IL-2，IL-12，IL-18，IL-15，IL-23 CpG