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样本含量估计及等效性检验 临床流行病学应用研究室 样本含量估计 样本含量的估计原则是指在研究结论具有一定可靠性（检验效能）的基础上确定最少的样本例数。 估计样本含量，目的是在保证一定精确度的前提下，确定最少的观察单位数。 随着试验设计的类型不同其样本含量估计的方法也不同 一、计数资料样本含量估计 单组样本率的检验 两样本率的检验 多样本率的检验 二、计量资料样本含量估计 单组样本均数的检验 两样本均数的检验 多样本均数的检验 确定样本含量的前提条件 1、确定检验水平α  确定犯第一类错误的概率，即显著性水平，一般取α=0.05，同时还应明确是单侧检验或是双侧检验,这里α越小，估计样本含量越大。 2、确定检验效能(1—β) β为犯第二类错误的概率，要求检验效能越大，所需样本含量也越大，一般取β=0.10，检验效能1—β=1-0.10=0.90，在临床研究设计时，检验效能不宜低于0.75，，若低于0.75，有可能研究结果不能反映出总体的真实差异，可能出现非真实的阴性结果。 3、确定容许误差δ（即处理组间的差别）  比较两总体均数或率的差异时，应当了解总体参数间差值δ的信息。如两总体均数间的差值δ=μ1-μ2的信息，两总体率间的差值δ=π1-π2的信息。 4、实验单位的标准差?  关于δ和?的估计其他原则 有时研究者很难得到总体参数的信息，可根据研究的目的人为给出，或用临床专业上认为有意义的差值来代替，也有人主张用0.25倍或0.50倍的标准差估计总体均数间的差值，或规定试验的新药有效率必须超过标准（或对照药）药物有效率的30%才有推广意义。这些信息可以通过查阅文献资料，借鉴前人的经验或预试验寻找参考值。 5、样本含量估计的其他依据 GCP的规定 例1、某医生采用中药治疗慢性盆腔炎患者，观察复发率为15% ，根据文献检索用西药治疗的复发率为45% ，拟进行一项临床试验，问需要多少病例数？ 两样本率比较样本含量的估计公式（一） 取α=0.05,β=0.1，双侧检验, P1 、P2分别为治疗组与对照组的样本率的估计值 将数据代入公式： 取α=0.05,β=0.1，采用双侧检验，将试验组估计样本复发率P1=15%及西药对照组估计样本复发率为P2 =45% ,代入公式： 计算得每组观察病例数为46例，估计15％的失访率，每组需观察病例数53例，两组共需观察106例。 完全随机设计多个率样本比较样本含量的估计（公式一） 例2、某医院观察三种治疗方法治疗某病的效果，初步观察结果A法有效率54.8%，B法28.46%，C法14.9%，问正式试验需要观察多少例病人？ 本研究最大样本率Pmax=0.548,最小样本率Pmin=0.149,? =0.05,?=0.1,?=k-1=3-1,查表?=12.56 完全随机设计多个率样本比较样本含量的估计公式（二） 将数据代入公式（二） PEMS3.1统计软件包演示 结果 成组设计两样本均数比较的样本含量估计： uα、uβ是根据所选择的α、β值查表得到，uα有单双侧之分，uβ只取单侧，例如常用α＝0.05，β＝0.1，此时对于双侧检验，查表得u0.05＝1.96，u0.1＝1.282（只取单侧），σ为两总体标准差的估计值，一般取两者中大的一个。 例3、某项研究，观察某中药治疗某病患者，以血沉作为疗效指标，临床前该中药可使病人血沉平均下降3.3mm/h ，标准差为1.94 mm/h，西药可使病人血沉平均下降4.9 mm/h，标准差为2.97 mm/h，为了进一步观察该中药的疗效，拟申请一项课题，问估计需观察多少病例数？  利用PEMS3.1统计软件包计算 结果 完全随机设计多个样本均数比较样本含量估计：   将有关数据代入公式： 每组样本含量至少为7例，按20%的失访率，三组共需25例。 三、多因素分析样本含量的估计 多因素样本含量估计的原则 研究因素的确定 采用何种分析方法？ 是否分层？ 等效（或等价）性检验 一、等效（或等价）检验的应用 某药物剂量大、副作用大，能否用小剂量代替大剂量 能否用国产药代替同类进口药 能否用易生产、价廉的药品代替同类标准药品 能否用副作用小的代替同类副作用大的药品 能否用口服药代替同类注射药 能否用短期用药代替长期用药 能否用简易的新方法代替标准方法测定某指标 能否用新仪器代替旧仪器测定某指标等 为什么要进行等效性检验？ 在临床试验中，当两组疗效差异无显著性意义时，尚不能认为两组疗效等效，此时还需考虑该项显著性检验的检验效能是否足够大？对判断其组间疗效