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第十七章肝的生物化学 第 一 节肝在物质代谢中的作用 一、肝在糖代谢中的作用 作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。 二、肝在脂类代谢中的作用 三、肝在蛋白质代谢中的作用 在血浆蛋白质代谢中的作用 合成与分泌血浆蛋白质（γ球蛋白除外） 清除血浆蛋白质（清蛋白除外） 在氨基酸代谢中的作用 氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）。 清除血氨及胺类，合成尿素。 四、肝在维生素代谢中的作用 脂溶性维生素的吸收 维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所 维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成，VitD结合蛋白的合成 维生素的转化 Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 B族维生素→辅酶或辅基 五、肝在激素代谢中的作用 激素的灭活 (inactivation of hormone) 激素主要在肝中转化，降解或失去活性的过程称为激素的灭活。 第二节 肝的生物转化作用 二、生物转化反应的主要类型： 第一相反应：氧化反应、还原反应、水解反应 （一）氧化反应——最多见的生物转化反应 1. 微粒体依赖细胞色素P450的加单氧酶系： 存在部位：肝细胞微粒体内 组成：Cyt P450，NADPH，NADPH-细胞色素 P450还原酶 催化的基本反应 RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O （二）还原反应 ＊硝基还原酶类 (nitroreductase) ＊偶氮还原酶类 (azoreductase) NADH或NADPH供氢； 产物为胺 1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 * 葡萄糖醛酸基的直接供体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2. 硫酸结合也是常见的结合反应 * 硫酸供体 3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸( PAPS) 3. 乙酰基化反应 4. 谷胱甘肽结合反应 三、影响生物转化作用的因素： 1、年龄：老、幼对药物及毒物耐受力差 2、性别 3、营养状况 4、肝病：肝功能低下影响生物转化，药物治疗剂量与毒性剂量差距减小 第四节 胆汁与胆汁酸的代谢 一、胆汁 胆汁—肝细胞分泌的一种液体. 二、胆汁酸的分类 按来源分： 初级胆汁酸： 肝细胞合成的胆汁酸，包括胆酸 、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸和牛磺酸结合的产物 次级胆汁酸：初级胆汁酸在肠管中受细菌作用生成的脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中生成的结合产物 三、胆汁酸的功能 四、胆汁酸的代谢 1、初级胆汁酸的生成 2、次级胆汁酸的生成 3、胆汁酸的肠肝循环： 当血浆胆红素浓度超过34.2μmol/L(2mg/dl)时，肉眼可见皮肤、粘膜及巩膜等组织黄染，临床上称为显性黄疸。 若血浆胆红素升高不明显，在1～2mg/dl之间时，肉眼观察不到皮肤与巩膜等黄染现象，称为隐性黄疸。 红细胞的大量破坏，产生胆红素过多，超过了肝细胞的处理能力，造成血液中未结合胆红素浓度显著增高所致。 肝细胞功能受损，其自身摄取转化和排泄胆红素能力降低。 胆汁排泄受阻,使胆小管内压力增大破裂,结合胆红素逆流入血, 血液结合胆红素浓度升高。 溶血性黄疸(hemolytic jaundice)/肝前性 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice)/肝原性 阻塞性黄疸(obstructive jaundice)/肝后性 三种类型的黄疸 (发病原因) 输血不当，镰刀型红细胞贫血，药物及过敏 肝炎，肝硬化，肝肿瘤 胆管炎，肿瘤，胆结石 完全阻塞时呈陶土色 变浅或正常 深 正常 粪便颜色 ↓ 不一定 ↑ 少量 尿胆素 ↓ 不一定 ↑ 少量 尿胆素原 ++ ++ — — 尿胆红素 尿三胆 ↑ ↑ ↑ ＜1mg/dl 游离胆红素 ↑ ↑ ↑ 极少 结合胆红素 ＞ 1mg/dl ＞ 1mg/dl ＞ 1mg/dl ＜1mg/dl 总量 血清胆红素 阻塞性黄疸 肝细胞性黄疸 溶血性黄疸 正常 指标 各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变 肝细胞肿胀，压迫胆小管。 肝细胞性黄疸： 阻塞性黄疸： 胆管系统堵塞，胆汁排泄障碍，胆小管压力增大破裂。 肝分泌 胆囊浓缩 (肝胆汁) (胆囊胆汁) 胆汁的成分： 胆汁酸盐、无机盐、黏蛋白、磷脂、胆固醇、 胆色素。酶类：脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶、磷酸酶等 胆汁酸(bile acids)的概念 胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。 按结构分： 游离胆汁酸 胆酸 、鹅脱氧胆酸 脱氧胆酸、石胆酸 结合胆汁酸 游离胆汁酸与甘氨酸和牛磺酸结合的产