反应的开设处理与鉴定二.pptVIP

常见的典型反应 常见的典型反应 常用的催化剂主要有：Pd-C（钯碳，通常有5%和10%两种）、Pd(OH)2和Raney Ni，这些 催化剂的燃烧危险性起源于：它们同有有机溶剂蒸汽的空气摩擦时极容易起火星，进而引起有机溶剂燃烧。这句话需要特别深刻理解，并体现在以下四个操作阶段： 1：当容器内已盛有醇、醚、烃等有机溶剂时，这些有机溶剂的蒸气就弥漫在液面上方，当加入的催化剂下落时，在空中同含有有机蒸气的空气摩擦，就有火星出现，开始在瓶口闪烁，如再不小心会引燃下面的有机溶剂或反应液，发生火灾。 加料时的着火危险性：Pd-C ＞ Pd(OH)2 ＞ Raney Ni（通常用醇或水浸泡着）。 解决方法（避免干的催化剂同有有机溶剂蒸汽的空气摩擦）： A、先加催化剂，再加溶剂和反应底物。 B、如果已加了有机溶剂，要是反应不忌水，可用水拌湿催化剂再加入，比较安全。也可以用相应的溶剂拌湿催化剂后再加入。 C、如果已加了溶剂，可以向容器放入氮气或氩气等惰性气体后马上加入催化剂。 常见的典型反应 常见的典型反应 如何安全地量取丁基锂 取用100毫升以下的丁基锂，可以用带有体积刻度的针筒抽取(同时用氮气球回复负压)，如果比较多，可用搭桥法。附件介绍了负压搭桥法和正压搭桥法，都是我们一些合成人员从实践中总结出来的。做有机合成反应，要搭装置，首要讲究的是安全美观，急噪马虎、偷工减料是安全操作的大忌。附件中有两种方法，你可以结合自己的实际，采用其中一种。按照规程去做，安全高效有保障。反之，既不安全也不高效。 注意事项：1、丁基锂遇水遇湿燃烧，因此要确保：远离水源，打理干净操作台，用氮气吹干容器和针管，确保畅通无阻。?????????2、系统用氮气保护，四氟软管搭桥，两头连大孔粗针（针的一头要伸至丁基锂的瓶底），双人操作比较安全。??????? ?3、空的丁基锂瓶不能乱扔，要求做安全处理：氮气置换瓶内空气，加THF，用丁醇或异丙醇淬灭。? 常见的典型反应 常见的典型反应 常见的典型反应 3.反应的跟踪和检测 HPLC, GC, MS, LCMS检测方法： 一般可直接从体系中取样，用甲醇，乙腈或水淬灭反应或冲稀，并按照分析部门的送样要求送样检测。 3.反应的跟踪和检测 取样 预处理 跟踪与检测 纯化与结构判断 3.反应的跟踪和检测 取样：怎样才能不影响整个反应体系，取完样后反应可以继续？ 无水无氧：使用注射器通过橡皮塞抽取 有固液混合物的反应体系 有水、有机相的二相反应体系 回流反应 有挥发、腐蚀性物质 使用催化剂的反应 多取一点，分成2份，直接TLC / 预处理TLC 直接TLC还可以再去做HPLC等 3.反应的跟踪和检测 预处理：直接点板或做LCMS可以吗？ 是否需要淬灭？（NaH，BuLi，SOCl2等） 淬灭能否让产物分解（酰氯，杂环(苄基)卤代烃），产物活泼or稳定？ 萃取时有不溶物，考虑是否是有机物 是否需要调Ph值（体系是否中性，原料、产物能否与酸碱成盐） 固液混合样如何检测？ 3.反应的跟踪和检测 跟踪：TLC 与原料（2种）进行对照，交叉对照 均相体系（不成盐且没有易影响点板的溶剂或试剂）：可直接TLC DMSO,NMP等溶剂加水EA萃取，点有机相（如成盐需调Ph值） 固液混合（是否有盐？）：选有机溶剂全溶，或与水萃取 TLC很杂，一定是反应很杂吗？ 分步反应或有中间态生成的反应，反应中间要留样，常见反应要理解机理，判断有无中间态 3.反应的跟踪和检测 跟踪： HPLC/LCMS/NMR TLC看不出来可做HPLC，与原料对比保留时间，对比各波段紫外吸收比例(220 / 254 nM)，对比紫外吸收图，也可做交叉对照 有些溶剂（EA，甲苯等）可能会出峰，可先蒸去 有强酸强碱时，需中和，然后萃取或稀释 有些产物可能不稳定，与水、甲醇反应，LCMS等可能会有影响 有些产物在硅胶、HPLC/LCMS的填充材料上会分解，可用NMR跟踪 展开剂的选择原则 对所需成分有良好的溶解性； 可使各成分间有较好的分离； 待测组分的Rf在0.2～0.8之间； 不与待测组分发生化学反应； 沸点适中，黏度较小； 展开后组分斑点圆且集中； 混合溶剂最好新鲜配制。 点板注意事项 TLC板防潮 原点不能被浸泡 点样小且圆 交叉点 展开Rf有效范围 TLC的应用 TLC与MS联用 先用TLC小板先分离少量的样品,刮出纯点,打MS找到我们可能的产物,再上大板分离,纯化,HNMR检测. MS出什么值？ 可能出的Ms值：M+1, M+18, M+23, M+41 碎片峰: M-18(H2O), M-100/ M-56(Boc / t-Bu), M-磺酰基，M-(酸性条件下)易脱除的基团 Ms不对也不一定不是产物 一看、二照、三碘、四显。 首先在日