药物中间体对胺基苯甲酸的合成及表征实验汇总.docxVIP

药物中间体对胺基苯甲酸的合成及表征实验报告专业班级：高分子材料学院：生化学院2016年6月5日摘要本实验的主要目的是以多步骤的综合性学生实验合成苯佐卡因（对氨基苯甲酸乙酯）并了解其物理、化学性质。同时也促进学生对重结晶，抽滤，熔点测试，分液等基本操作的掌握。苯佐卡因是一种白色针状晶体，无臭，味微苦而麻，遇光渐变黄色，易溶于乙醇、乙醚、氯仿等，难溶于水，临床上一般用作局部麻醉剂。本实验是以对氨基甲苯为原料，先与醋酸反应经酰化得对甲基乙酰苯胺，再与高锰酸钾反应经氧化得到乙酰氨基苯甲酸，然后加盐酸经水解得到对氨基苯甲酸，最后加乙醇经酯化得到产品。由于该有机合成实验步骤多及实验操作上的失误，使得最终产率较低，但经多种中间产物的熔点测定可以基本确定已成功合成了苯佐卡因，同时实验技能得到了一定锻炼。引言本实验的主要目的是制备对氨基苯甲酸，学习，了解和掌握氨基保护与脱保护，及官能团的选择性氧化。对氨基苯甲酸性状：无色针状晶体。在空气中或光照下变为浅黄色。具有中等毒性。刺激皮肤及黏膜。接触皮肤后迅速用水冲洗。[1]?熔点： 187~187.5℃[2]?密度： 1.374 g/mL at 25 °C溶解性：易溶于热水、乙醚、乙酸乙酯、乙醇和冰醋酸，难溶于水、苯，不溶于石油醚。主要用途：用于染料和医药中间体。用于生产活性红M-80，M-10B，活性红紫X-2R等染料以及制取氰基苯甲酸生产药物对羧基苄胺。对氨基苯甲酸可用作防晒剂，其衍生物对二甲氨基甲酸辛酯，是优良的防晒剂。对氨基苯甲酸在二氢叶酸合成酶的催化下，与二氢蝶啶焦磷酸及谷氨酸或二氢蝶啶焦磷酸与对氨基苯甲酰谷氨酸合成二氢叶酸。二氢叶酸再在二氢叶酸还原酶的催化下被还原为四氢叶酸，四氢叶酸进一步合成得到辅酶F，为细菌合成DNA碱基提供一个碳单位。磺胺类药物作为对氨基苯磺酰胺的衍生物，因与底物对氨基苯甲酸结构、分子大小和电荷分布类似，因此可在二氢叶酸合成中取代对氨基苯甲酸，阻断二氢叶酸的合成。这导致微生物的叶酸合成受阻，生命不能延续。细胞质中对氨基苯甲酸在葡糖醛酸基转移酶的催化下可逆转化为葡糖醛酸酯，因此植物中全部或大部分对氨基苯甲酸都发生了酯化，这可能是植物对对氨基苯甲酸的一种贮存和运输形式。实验的流程如下：材料与方法本实验的原料是对甲苯胺，和氨相似，对甲苯胺也是弱碱，其水溶液呈碱性，pKb=8.92。对甲苯胺能与强酸作用生成盐，其盐与强碱如氢氧化钠作用可使胺重新游离出来。因为氨基同样容易被氧化，在高锰酸钾的作用下会生成硝基，所以在氧化甲基时，需要将氨基保护起来。到达实验目的。其他原料：冰醋酸、锌粉、高锰酸钾、10%的氨水、18%的盐酸、乙醇仪器：球形冷凝管、直形冷凝管、圆底烧瓶、烧杯等装置：实验步骤：第一步：将对苯甲胺10.7g、冰醋酸14.4ml和少量锌粉加到100ml的烧瓶中，混合均匀，按图1搭好，加热溶解。反应50min以上。趁热倒入有200ml水的烧杯中。可以观察到有大量肉色的结晶，抽滤，收集产物，称重。取少量的产品对苯乙酰胺加热烘干，测出熔点。第二步：取上一步的产品对苯乙酰胺7.5g（干重）、七水合硫酸镁20g高锰酸钾16g和水加到500ml的烧杯中。水浴加热控制温度为85℃持续加热45min。到温度下降时说明反应结束。上一步的反应液中此时有大量的二氧化锰泥状沉淀，此时多次抽滤。抽滤后，向滤液中加入20%的硫酸至沉淀不再增加，此时ＰＨ约为2。再次抽滤，得到产品对乙酰氨基苯甲酸。称量，烘干，测熔点。第三步：取上一步的产品对乙酰氨基苯甲酸7.1g，加入50ml的18%的盐酸到100ml的烧瓶内进行水解，小火回流30min。准备好冰水，足量的10%氨水。当上一步的反应完全后，待其冷却，加到装有50ml水的烧杯中。烧杯放到冰水浴中。开始加10%的氨水，开始时，可以一次加较多的量，每次加入后，都用玻璃棒蘸取少量的反应液到PH试纸上，到PH为3左右时，开始改为滴加氨水，到PH为5时缓慢滴加氨水。到有结晶析出，且量不再增加时结束。抽滤，称量，测熔点。结果与讨论实验结果：第一步反应方程：第一步结果分析：对甲基乙酰苯胺分子量为 149.192原料：对甲苯胺 10.7g 实际产量：对甲基乙酰苯胺：18.4g（湿重）理论产量：对甲基乙酰苯胺14.9g产品颜色：淡黄色第二步反应方程式：第二步结果分析：对乙酰氨基苯甲酸分子量 179.175原料：对甲基乙酰苯胺：7.5g (干重）实际产量：对乙酰氨基苯甲酸：3.8g（湿重）理论产量：对乙酰氨基苯甲酸：8.9g产品颜色：淡黄色第三步反应方程式：第三步结果分析：对氨基苯甲酸分子量 137.1378原料：对乙酰氨基苯甲酸：7.1g（湿重）实际产量：对氨基苯甲酸：0.68g(湿重)理论产量：对氨基苯甲酸：5.5g产品颜色：黄色针状各产品实际熔点：对甲基乙