汉防己甲素与肿瘤科会(2013.10.10).pptxVIP

汉防己甲素片抗肿瘤临床应用 汉防己甲素概况 汉防己甲素又名粉防己碱，是由防己科千金藤植物汉防己中分离得到的一种双苄基异喹啉类生物碱，属钙离子拮抗剂。 早在1935年，我国就从汉防己中提取分离出汉防己甲素。 研究表明汉防己甲素具有抗炎、镇痛、抗纤维化等广泛的药理作用，临床用于治疗矽肺（肺纤维化）、肝纤维化、风湿病、神经性疼痛、高血压等疾病都取得了较好的临床疗效。 汉防己甲素的分子结构式 分子式C38H47N2O6 抗肿瘤作用机制 逆转化疗时肿瘤细胞的多药耐药性(MDR) 汉防己甲素直接与肿瘤细胞膜P-糖蛋白（ P-170gP）结合,阻断P-糖蛋白的外排泵功能，使肿瘤细胞内化疗药物浓度增高数倍至数十倍,致使肿瘤细胞坏死增加,从而逆转肿瘤细胞多药耐药性 Journal of TCM University(Natural Science) Vol,17 No.2,Mar,2001 抗肿瘤作用机制 放疗增敏作用 汉防己甲素是一种强效的G2期阻滞清除剂,能减少细胞在进入分裂期前的修复时间,即减弱肿瘤细胞的亚致死性损伤的修复。 完整细胞周期示意图 抗肿瘤作用机制 直接抗肿瘤作用 汉防己甲素可干扰肿瘤细胞DNA、RNA合成，抑制肿瘤细胞分裂、增殖。 减轻放、化疗毒性反应 对抗放射性肺纤维化 减轻化学治疗药物所致肺纤维化形成前的肺泡炎症反应。 抗炎、镇痛作用机制 磷脂 花生四烯酸(AA) 5HPETE LTS 参与过敏反应 支气管收缩 白细胞趋化 诱发炎症 收缩胃肠平滑肌 PGG2 PGH2 PGE2 诱发炎症 发热致痛 舒张支气管 保护胃粘膜 PGF2a 收缩血管 收缩支气管 收缩子宫 磷脂酶A2 脂氧酶 甾体类 Tet Inhibiets Proinflammatory Cytokines ,iNOS and COX-2 Expression in Human Monocytic Cells Biol.Pharm.Bull.30(1)59-62(2007) 汉防己甲素合并小剂量放射治疗肺癌 采用汉防己甲素合并小剂量放射的综合方案，对97例晚期肺癌患者进行2个月的治疗观察，在治疗结束时几个主要临床症状多数有了减轻或消失，并且肺部肿瘤不同程度缩小者共60例，占61.9%。 汉防己甲素合并小剂量放射治疗肺癌97例的临床研究 《中医杂志》1980年第8期 G2/M细胞分布（%总细胞数） X射线能显著诱导肿瘤细胞G2/M期阻滞，汉防己甲素能清除X射线引起的细胞周期阻滞，且作用呈剂量依赖性。 Tet1=0.01μmol/L Tet2=0.1μmol/L Tet3=1μmol/L 中华放射医学与防护杂志 2004年4月第24卷第2期 汉防己甲素放疗增敏作用和剂量呈正比 汉防己甲素对NSCLC放疗增敏作用临床研究 96例 NSCLC患者随机分为两组，增敏组采用放疗加服汉防己甲素片,2片、一日三次,对照组单纯采用放疗。 疗效评价 CR(完全缓解):所有可见肿瘤病灶消失并至少维持4周以上 PR(部分缓解):肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少50%以上 MR(好转):肿瘤病灶的两径乘积缩小25%以上,但50%无新病灶出现 SD(稳定) PD(病变进展) 临床肿瘤学杂志 2007 年 10 月第 12 卷第 10 期 汉防己甲素对NSCLC放疗增敏作用临床研究 结果：有效率（总缓解率）：治疗结束，增敏组为69.8%，远高于对照组的41.9%，近期疗效明显。 《临床肿瘤学杂志》 2007年10月第12卷第10期 汉防己甲素逆转血液系统肿瘤MDR的临床研究 病例选择：血液系统肿瘤患者22例（急性非淋巴细胞白血病10例、急性淋巴细胞白血病8例、急性杂合细胞白血病1例、淋巴瘤细胞白血病1例、MM 2例），所有病例均经2个以上疗程正规化疗无效。 化疗方案：(省略) P170检测：对于化疗失败者于逆转治疗前采集骨髓或外周血……观察肿瘤细胞P170糖蛋白的表达率及汉防己甲素对肿瘤细胞 P170表达的影响程度，P170表达率10%为MDR阳性 体外逆转和体内逆转 《中华内科杂志2001年9月第40卷第9期 表1 逆转前患者血液\骨髓肿瘤细胞及P170表达情况 汉防己甲素逆转血液系统肿瘤MDR的临床研究 《中华内科杂志2001年9月第40卷第9期 血液中肿瘤细胞比率% 骨髓中肿瘤细胞比率% P糖蛋白表达率% 初发时 15.5±9.5 67.5±23.0 21.0±11.5 化疗后 12.0±10.5 59.5±21.5 汉防己甲素逆转血液系统肿瘤MDR的临床研究 20例逆转治疗前做了P170检测,MDR阳性16例,其中1