转移性乳腺癌内分泌治疗的决策—培训课件.pptVIP

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2017-06-18 发布于浙江
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转移性乳腺癌内分泌治疗的决策—培训课件.ppt

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芙仕得：独特且与众不同的作用机制与他莫昔芬或AI不同，芙仕得完全抑制了雌激素受体信号传导通路1-3 芙仕得结合并阻断ER信号传导通路，加速了ER的降解与丢失因此，ER通过其他被认为能引起耐药的途径激活的概率更小 (如生长因子介导的机制) 芙仕得独特的作用机制可能带来的临床获益4-5 获得持续的肿瘤缓解4 延缓耐药的产生5 1. Nicholson RI Johnston SR et al. Breast Cancer Res Treat 2005; 93: S3-S10.2. Ring A D Dowsett M. Endocrine-Related Cancer 2004; 11: 643-658.3. Moy B Goss PE. Clin Cancer Res 2006; 12: 4790-4793. 4. Robertson JFR et al. Breast Cancer Res Treat 2004; 88 (Suppl 1): S236-S237, abs 6049. 5. Dowsett M et al. Breast Cancer Res Treat 2005; 93: S11-S18. 芙仕得显著降低雌激素受体(ER)的表达 NS = 无统计学差异 ER H评分均值±1SEM 安慰剂 (n=29) 50mg 芙仕得 (n=31) 125mg 芙仕得 (n=32) 250mg 芙仕得 (n=32) 他莫昔芬 (n=32) 120 80 40 0 20 100 60 P=0.049 P=0.0001 P=0.0006 P=0.026 NS NS P=0.024 Robertson JFR, et al. Cancer Res 2001; 61:6739–6746. 芙仕得显著降低孕激素受体(PgR)的表达 NS = 无统计学差异 PgR H评分均值±1SEM 安慰剂 (n=28) 50mg 芙仕得 (n=29) 125mg 芙仕得 (n=29) 250mg 芙仕得 (n=29) 他莫昔芬 (n=21) P=0.0090 100 60 20 0 80 40 P=0.0001 P=0.0001 P=0.0001 P=0.0002 P=0.003 NS Robertson JFR, et al. Cancer Res 2001; 61:6739–6746. 未成熟大鼠中的子宫营养作用及抗子宫营养作用芙仕得抑制雌激素受体的活性，无激动作用他莫昔芬他莫昔芬 + 雌二醇芙仕得芙仕得 + 雌二醇对照雌二醇子宫重量 (mg/100g 体重) 对照 0.01 0.1 1 10 他莫昔芬剂量 (mg/kg) 0 50 100 150 200 250 0 50 100 150 200 对照 0.025 0.05 0.1 0.2 0.5 芙仕得剂量 (mg/kg) 250 单用他莫昔芬增加子宫重量他莫昔芬不完全阻断雌二醇的刺激作用单用芙仕得不增加子宫重量(无激动作用) 芙仕得拮抗雌二醇的子宫营养作用，呈剂量依赖性，剂量越高，拮抗作用越大 1. Wakeling A, Bowler J.Endocrinology 1987; 112:R7–R10. 2. Wakeling A et al. Cancer Res 1991; 51:3867–3873. 芙仕得抑制肿瘤生长时间为他莫昔芬的两倍他莫昔芬与芙仕得在裸鼠中对MCF-7肿瘤生长的抑制作用 Osborne CK, et al. J Natl Cancer Inst 1995; 87:746–750. 平均肿瘤体积 (mm3) 天 0 200 400 600 0 100 200 300 400 800 1000 1200 雌激素撤出雌二醇芙仕得他莫昔芬他莫昔芬与芙仕得在裸鼠中对MCF-7肿瘤生长的抑制作用芙仕得能抑制对他莫昔芬耐药的肿瘤生长 Osborne CK, et al. Cancer Chemother Pharmacol 1994; 34:89–95. 0 200 400 0 20 40 60 80 100 120 他莫昔芬 + 芙仕得 100 300 500 天平均肿瘤体积 (mm3) 他莫昔芬芙仕得芙仕得：新型抗雌激素药物他莫昔芬芙仕得拮抗雌激素受体 ? ? 下调雌激素受体 ? ? 无类雌激素样激动作用 ? ? 他莫昔芬耐药的疗效 ? ? 芙仕得更符合激素受体阳性乳腺癌患者理想内分泌治疗药物的标准转移性乳腺癌的内分泌治疗决策：总结与结语并非所有乳腺癌患者都需要化疗，对于Luminal A型早期乳腺癌，在标准辅助内分泌治疗的基础上增加化疗并没有带来额外的获益所有乳腺癌患者中约四成为转移性乳腺癌，对