肿瘤生物治疗—培训课件.pptVIP

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2017-06-18 发布于浙江
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VEGFR-2 Pathway and Function Endothelial Cell Flk-1/KDR(VEGFR-2) Growth, Migration, Permeability, Anti-apoptosis VEGF Kinase Activation Cascade P P PLC VEGF-C VEGF-D Agents Targeting VEGFR-2 Signaling in Development Agent Class Target Avastin? (bevacizumab) Recombinant humanized monoclonal antibody VEGF-A ZD6474 Small molecule VEGFR-2 SU-6668 Small molecule VEGFR-1, VEGFR-2, FGFR-1, and PDGFR-? PTK787 Small molecule VEGFR-1 and VEGFR-2 IMC-2C6 Fully human monoclonal antibody VEGFR-2 基因治疗基因治疗基因治疗基因治疗肿瘤靶向治疗与临床抗体－美罗华（Mabthera） 03－12－22 抗体－美罗华（Mabthera）第一个获准用于治疗人类肿瘤的单抗 1997年11月美国FDA批准人鼠嵌合的抗CD20抗体：由人IgG1 kappa恒定区与鼠抗CD20抗体可变区结合 CD20表达于前B细胞到活化的B细胞阶段，但干细胞和浆细胞阶段并无表达 90%的B细胞NHL均有CD20表达广泛应用于B细胞NHL，特别是低度恶性滤泡性NHL 03－12－22 抗体－美罗华（Mabthera）抗体依赖细胞的细胞毒作用补体依赖细胞的细胞毒作用 CD20细胞中间介质溶解诱导细胞凋亡增加耐药B细胞淋巴瘤细胞系对某些化疗药细胞毒作用的敏感性 03－12－22 抗体－美罗华（Mabthera） Mabthera在FL的疗效作者病例数 RR(%) CR(%) 缓解期(月) Maloney，1997 32 56 9 10.2 Mclaughlin，1998 118 60 6 13.0 Davis，1999 22 55 ND 8.0 Foran，2000 70 46 3 11.0 Hainsworth，2000 25 52 5 ND Colombat，2001 50 73 20 ND 全部 500 50~60 5~10 12.0 03－12－22 抗体－美罗华（Mabthera） Mabthera＋CHOP治疗低度恶性FL（N=40） CR PR RR MRT MTTP （中位随诊36月） ITT 22（55%） 16（40%） 38（95%）未到未到可评价病例 38（100%）（n=38） 8例疗前血液、骨髓PCR检测bcl-2阳性者疗后为阴性 J.M.Vose，et al. Journal of clinical Oncology，vol 19，No 2（ January 15），2001：P389~397 03－12－22 抗体－美罗华（Mabthera） Mabthera＋FCM与FCM治疗复发、难治FL、MCL疗效随机入组147例 80例可评价疗效：FL 43例，MCL 37例全部有效率（CR+PR） Mabthera＋FCM（%）