口服固体制剂药用辅料的应用技术--沉慧凤研究员上海医工院—培训课件.ppt

* 3. 药用辅料与中药制剂现代化 中药制剂均存在着一定的传统制剂的缺点，如剂量大、外观差、见效慢、疗效有时不显著等。近年来经过制药工作者努力，除注射剂外已逐步开发出疗效好、剂量小、口服方便的新剂型和新品种。如微丸，滴丸，薄膜包衣片、无糖颗粒剂、分散剂、速释剂、凝胶型敷剂等。 * （1）中药片剂 中药片剂已从糖衣片逐步改成薄膜衣片，为此，对片芯质量的提高，进行了研究，并展开了中药全浸膏片、中药分散片、速溶片的研究与产业化。目前，薄膜包衣技术的普及与应用均取得了较大的成绩，并使制剂质量得到了提高。 * （2）中药软胶囊剂 中药软胶囊剂的研究也已起步,软胶囊原是适宜灌装油性的液状药物。但在内容物配方中加硅胶或二氧化硅,可克服高含水量内容物对胶壳的影响,使软胶囊保持稳定。 * （3）滴丸 剂量小的药物适宜将有效部位制备成滴丸剂。其制备工艺简单，系将固体或液体药物与基质一起加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中形成小丸。已有复方丹参滴丸、苏冰滴丸、满山红滴丸、牡荆油滴丸、速效救心丸等大量生产。剂量小的中药有效部位可制成口腔粘膜用膜剂，具有一定优点。 * （4）其他 环糊精包合物已广泛应用与中药挥发油成分，可减少其副作用和刺激性，特别适用于有效成分不稳定的中药有效成分。 固体分散技术已用于制备苏冰滴丸等，其起效时间明显短于原粉填充的胶囊。 * 4. 药用辅料与固体分散技术 固体分散体是用一定方法使药物以分子态、胶体晶态或无定型态高度分散在一种或二种固体介质中并形成均匀的固体物。 固体分散体能持久地稳定药物分散状态，既溶于水又溶于有机溶媒，不与药物发生理化反应及无毒副作用。 固体分散体可制备成多种剂型如片、微丸、胶囊、鼻腔给药、粘膜给药等 * 常用的固体分散载体 高分子聚合物类（如PVP、PEG等） 表面活性剂类（如含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂等） 糖类（如甘露醇，木糖醇等） 有机酸类（如枸橡酸等） * 固体分散技术应用（1） 已制成开发的品种如布洛芬、甲硝唑、联苯双酯、速尿、氯霉素、亮甲霉素等 PEG与脑血管扩张药尼莫地平制成的固体分散体，其溶出度大有提高，且尼莫地平-PEG的溶出度随PEG分子量的增加而增加，可有效提高其生物利用度。 * 固体分散技术应用（2） 以PVP和硝苯地平制成固体分散体后再制速释硝苯地平微丸，其溶出度达75－80％，接近USP（22版）同品种制剂的溶出水平，而原普通片剂在同等条件下溶出度均低于5％，微丸体内起效快，生物利用度显著提高，这对其治疗冠心病、心绞痛及重度与顽固性高血压等症具有重要临床意义。 * 固体分散技术应用（3） 固体分散技术应用于鼻腔给药，吸收迅速，目前已开发出安乃近、心得安、吡罗昔康等鼻腔吸收剂 口颊粘膜吸收极为迅速，如以PVP制成的甲硝唑多层单向释药口腔粘膜贴膜剂，可直接贴于牙周炎患者。 * 　五.发展国内药用辅料的几点建议 加强新辅料的研究开发 鼓励全行业应用新辅料 集中管理，重视原有药用辅料的质量 允许国外的药用辅料进口 *  （1）加强新辅料的研究开发 对现有药用辅料研究机构和生产厂继续进行扶持，落实任务及资金，使原来的品种继续得到发展。 进一步开发特殊的智能化辅料，适应新的药物及剂型开发需要。提高原有产品质量，达到规格多样化，服务优质化。 对原有的品种与国外产品的差距组织科技攻关并不断开发出新药用辅料品种，建立新的辅料科研和生产基地。 * （2）鼓励全行业应用新辅料 鼓励全行业应用新辅料，提高原有产品质量，实行优质优价政策，积极开展新品种开发，尤其是对疗效确切的药物制剂进行二次开发，使其达到国外的质量水平。 *  （3）集中管理，重视原有药用辅料的质量 目前国内药用辅料分散于多行业，用量少、要求高，没有像国外实行专业化生产。质量提高可借助跨国公司，以扩大市场争取利益，国内由于分散管理，质量不易统一，生产厂效益低，不能为开发投入大量资金。因此，必须有统一的管理，促使主要的量大的辅料实现GMP生产管理，制定一定的质量标准，逐步与国际接轨。 * （4）允许部分国外的药用辅料进口 由于国内制剂发展迅速，急需多种辅料配合，为了及时解决制剂开发需要，可以允许部分国外的药用辅料进口，增加辅料的竞争力，适应国内制剂发展新品种需要及新剂型的开发。同一品种还可允许有几家进口，以使价格更为合理。 * 小结 制剂新辅料的开发和应用已经成为我国制药工业发展的关键之一，是我国医药工业发展的出路之一。今后药用辅料的发展趋势，将是生产专业化、品种系列化、服务优质化。制剂辅料研究与开发的重点，将是优