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* * * * * * * 目前已应用于临床的抗HBV核苷(酸)类似物药物有5种,我国已上市4种。 HBeAg血清学转换率随治疗时间延长而提高,治疗1、2、3、和5年时分别为16%、17%、23%、28%和35%; 拉米夫定不良反应发生率低,治疗儿童慢性乙肝安全性良好。 随治疗时间延长,病毒耐药突变的发生率增高 (第1、2、3、4 年分别为14%、38%、49%和66%) * * * * * 1)生化学指标,治疗开始后每月1次、连续3次,以后随病情改善可每3个月1次; (2)病毒学标志,主要包括HBV DNA和HBeAg、抗-HBe,一般治疗开始后1-3个月检测1次,以后每3-6个月检测1次; (3)根据病情需要,定期检测血常规、血清肌酐和肌酸激酶等指标。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 十五、抗病毒治疗推荐意见 (四) 代偿期乙型肝炎肝硬化患者 治疗适应症: 1、HBeAg阳性:HBV DNA ≥104拷贝/mL; ALT正常或升高。 2、HBeAg阴性:HBV DNA ≥103拷贝/mL;ALT正常或升高。 选用耐药发生率低的核苷类似物,疗程不确切; 慎用干扰素。 十五、抗病毒治疗推荐意见 (五) 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者 适应症:只要能检出HBV DNA,不论ALT或AST是否升高 选用耐药发生率低的核苷类似物治疗,不能随意停药; 禁忌干扰素。 十五、抗病毒治疗推荐意见 (六)核苷类似物耐药的预防和治疗 1.严格掌握治疗适应证; 2.谨慎选择核苷类药物; 3. 治疗中密切监测、及时联合治疗; 4.一旦发现耐药,尽早给予救援治疗; 避免替比夫定和PEG-IFN 联合应用,可导致外周神经肌肉疾病。 5. 尽量避免单药序贯治疗: 十六、特殊情况的处理 (一) 干扰素治疗无效,可选用核苷类似物再治疗; (二)经核苷类似物治疗至少6个月时:血清HBV DNA下降幅度<2 log10,应改变治疗方案继续治疗; (三) 应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者 对于因其他疾病而接受化疗、免疫抑制剂治疗的患者,应常规筛查HBsAg;若为阳性,即使HBV DNA阴性和ALT正常,也应在治疗前1周开始服用拉米夫定或其他核苷类似物。 十六、特殊情况的处理 (四)HBV/HCV 合并感染患者的治疗 对HBV DNA≥104拷贝/mL,而HCV RNA测不到:应先治疗HBV感染。 对HBV DNA水平高且可检测到HCV RNA者:应先用标准剂量聚乙二醇化干扰素和利巴韦林治疗3个月,如HBV DNA无应答或升高,则加用拉米夫定或恩替卡韦或阿德福韦酯治疗。 十六、特殊情况的处理 (五)HBV和HIV合并感染患者的治疗 对于未进行HAART治疗和近期不需要进行HAART治疗的患者(CD 4>500/mm3):应选用无抗HIV活性的药物进行抗乙型肝炎病毒治疗,例如聚乙二醇化干扰素α或阿德福韦酯。 对于正在接受有效HARRT治疗的患者:若HARRT方案中无抗乙型肝炎病毒药物,则可选用聚乙二醇化干扰素α或阿德福韦酯治疗。对于拉米夫定耐药患者,应当加用阿德福韦酯治疗。 十六、特殊情况的处理 (六)乙型肝炎导致的肝衰竭 急性乙型肝炎:有重度或迁延、有重症倾向者,应该给予抗病毒治疗。 HBV感染所致的肝衰竭:只要HBVDNA可检出,均应使用核苷类似物抗病毒治疗; (七)乙型肝炎导致的原发性肝细胞癌(HCC) 对HBVDNA阳性的非终末期HCC患者:建议应用核苷类似物抗病毒治疗。 十六、特殊情况的处理 (八)肝移植患者 对于拟接受肝移植手术的HBV相关疾病患者,如HBV DNA可检测到则: 术前1~3个月开始服用拉米夫定,100mg qd; 术中无肝期给予HBIG; 术后长期使用拉米夫定和小剂量HBIG 对于发生拉米夫定耐药者,可选用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷类似物。 对于复发低危者(肝移植术前HBVDNA阴性,移植后2年HBV未复发),可考虑采用拉米夫定加阿德福韦酯联合预防 十六、特殊情况的处理 (九)妊娠相关情况处理 未妊娠者:可应用干扰素或核苷类似物治疗 在口服拉米夫定、替比夫定或替诺福韦过程中发生妊娠的患者:在充分告知风险、权衡利弊、患者签署知情同意书的情况下,治疗可继续。 妊娠中出现乙肝发作者:如需抗病毒治疗,可以使用拉米夫定、替比夫定或替诺福韦治疗。 十六、特殊情况的处理 (十)儿童患者 12岁以上(体重≥35kg)者: 普通干扰素?治疗剂量为3~6 MU/m2,最大剂量不超过10 MU/m2 。 可按成人的剂量和疗程用拉米夫定治疗 ,或阿德福韦酯。
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