第13章胺.pptVIP

* * * * * * * * * * * 2010-5-12 2h * 乙酰苯胺 对乙酰氨基苯磺酰氯 磺胺嘧啶 若不将氨基保护起来，氨基将会优先与氯磺酸反应。 （3）酰化反应可增加药物脂溶性，降低毒性。 2. 酰化与磺酰化反应(Acylation) ——兴斯堡（Hinsberg）反应 定义：伯、仲胺与芳香族磺酰氯（如苯磺酰氯、 对甲苯磺酰氯）的作用称为兴斯堡反应。 该反应用于伯、仲、叔胺的分离与鉴定。 磺酰化反应 2. 酰化与磺酰化反应(Acylation) 兴斯堡反应的反应式如下： 伯胺 仲胺 叔胺 磺酰化反应： 磺酰化反应现象： 2. 酰化与磺酰化反应(Acylation) 利用兴斯堡反应分离伯、仲、叔胺的混合物： 磺酰化反应： 2. 酰化与磺酰化反应(Acylation) 3. 与亚硝酸的反应 （1）脂肪胺与亚硝酸的反应 伯胺放出氮气，仲胺生成黄色油状物或固体，叔胺则成盐无特殊现象。据反应现象可用于区别三种不同的胺。 注意： N–亚硝基胺有强烈的致癌作用。 对于脂肪族伯胺与亚硝酸反应生成的产物人们不感兴趣，但根据在反应中定量放出的氮气，可以用来鉴别伯胺和测定分子中的氨基氮。 3. 与亚硝酸的反应 （2）芳胺与亚硝酸的反应 绿色鳞片状结晶 对亚硝基–N, N–二甲基苯胺 N–甲基–N–亚硝基苯胺 棕色油状物 氯化重氮苯 芳香重氮盐的制备： 氯化重氮苯 硫酸重氮苯 （1）反应在0～5℃，以及过量的酸作用下进行； （2）重氮盐通常不从溶液中分离，而直接使用。 五、重氮盐的反应 氯化重氮苯 硫酸重氮苯 偶氮苯 对羟基偶氮苯 芳香重氮盐和偶氮化合物的结构： 五、重氮盐的化学性质 苯重氮正离子的结构： 在重氮正离子Ar-N+? N中，C-N-N键是线型结构，其氮原子是以sp杂化轨道成键，其?轨道与苯环形成共轭体系，氮原子的正电荷因离域而分散。 五、重氮盐的反应 1.取代反应（放氮反应） 重氮基（-N2-）在不同条件下可被 OH、X、 CN、H等基团取代，生成各种不同的产物。 五、重氮盐的反应 被羟基取代的反应： 被氢原子取代的反应： 1. 取代反应（放氮反应） 芳香重氮盐在合成上的应用: 芳香重氮盐在有机合成中很有用，被称为芳香格氏试剂。它主要用于合成用通常的亲电取代反应所无法得到的芳香族化合物。例如： 1. 取代反应（放氮反应） 反应最佳pH为5～7 与芳胺偶联： 重氮盐在适当条件下与芳胺或酚作用，由偶氮基（-N=N-）将两个分子偶联起来，生成偶氮化合物的反应，称为偶联反应（亲电取代）。 2.偶联反应（留氮反应） 对-羟基偶氮苯（桔黄色） 重氮酸pH 9~11 重氮酸盐pH 11~13 与苯酚偶联： Ph=8-10 2.偶联反应（留氮反应） 偶氮化合物具有鲜明的颜色，许多可作为染料。 在医学上，偶氮染料可作为组织和细菌的染色。 有的可作为酸碱指示剂，如甲基橙： 苯型结构 醌型结构 思考： 哪些化合物可以发生偶联反应？为什么？ 偶联反应时为什么要控制在弱酸或弱碱条件？ 2.偶联反应（留氮反应） 偶合的介质重要，与酚的偶合在弱碱性介质中进行（pH=8～10），是为了产生反应活性更大的酚氧负离子；与芳胺的偶合在弱酸性介质中进行 pH=5～7），是为了防止氨基成盐。 2.偶联反应（留氮反应） 指出各化合物偶联反应发生的位置，并说明理由。 2.偶联反应（留氮反应） 六 生源胺类和苯丙胺类化合物 生源胺：人体内担负神经传导作用的胺类化合物 （神经递质）。 远离毒品！！！ 八、霍夫曼（Hofmann)消除反应（不作要求） 本节重点： 1.胺的碱性；胺的酰化；胺与亚硝酸反应 2.芳香重氮盐的生成、放氮和偶联反应。 七、重氮甲烷（不作要求） 1.比较化合物中各N原子的碱性 2.由①到②，碱性只增大3倍，而由③到④ 碱性增大40000倍，试解释之。 课堂练习： 3.试从甲苯开始，用适当的化学试剂合成下列化合物： 4．某化合物A（C14H13NO），不溶于水、稀盐酸和稀氢氧化钠溶液。A与氢氧化钠回流慢慢溶解，同时有油状物浮在水面上。用水蒸汽蒸馏得到化合物B，B能溶于稀盐酸，并与对甲基苯磺酰氯反应，生成不溶于碱的沉淀，B可以与Br2反应，生成化合物D（C7H6NBr3）。除去B后的溶液经盐酸酸化后得到化合物C，C能溶于碳酸氢钠溶液，并有气泡放出。请写出化合物A、B、C、D的结构式。 七 重氮甲烷 重氮甲烷的结构： 重氮甲烷的分子式 与共振式：CH2N2 从极限式可看出：重氮甲烷分子是一个偶极离子，其碳原子，既有亲核性又有亲电性。 N-甲基-N-亚硝基对甲苯磺酰胺的碱性分解： 若将氮上的甲基换成其它烃基，则可得其它重氮化合物 重氮甲烷的制备： 1. 与酸性物质的反应 反应历