临床生化自由基2cno2c多糖复合物2.ppt

链之间为H键 Gly－Pro－X 三股螺旋形成的 重要条件 使不能形成α螺旋 原胶原的三股螺旋结构 Gly－Pro－X 两个原胶原分子 赖氨酸残基侧链 末端氨基之间 醛醇交联反应形成 共价键 侧向排列聚集成 胶原微纤维 原胶原分子侧向共价连接的醛醇交联反应 （三）胶原的生物学功能 3. 在结缔组织损伤修复过程中起重要作用。 (如 皮肤受损后，血管内皮细胞可合成Ⅲ型胶原，以及 成纤维细胞增生，并出现大量Ⅰ型胶原为主粗大纤维，有利伤口修复, 伤痕上有一层上皮: 含大量Ⅰ型胶原Ⅲ型胶原)。 1、主要为结构蛋白: 皮肤、骨和软骨、肌键等组织支持物和填充物。 2、参于细胞分化. 加胶原,促悬浮细胞分化 二、纤连蛋白（fibronectin，FN） (糖蛋白) 细胞 细胞 基质 血浆FN 细胞FN (促血小板的凝集) 分布: (不溶) 主要由成纤维细胞合成 主要由肝细胞, 内皮细胞合成 （一）FN的肽链结构 FN由两条不完全相同的多肽链（A、B链），通过近C端的二硫键相连而形成二聚体。每条多肽链均可区分为7个功能性结构域，分别执行与细胞、胶原和肝素等结合的功能。（见下图） 纤连蛋白的结构域 C端 C端 FN肽链的结构由一系列“绊”状结构的同系物(AA不完全相同)重复单位组成，是FN最有意义的结构特征。 纤连蛋白的三种同系物重复单位 由二硫键 由二硫键 无二硫键 同系物（亦称内在序列、同源结构 internal sequence homology） Ⅰ型同系物 有12个重复，形同两个相连指圈，出现在片段 1、2、6, 结合纤维蛋白和胶原区域。 Ⅱ型同系物 仅有2个重复，在片段2结合胶原的区域。 Ⅲ型同系物 有16个重复单位，集中出现在肽链中央部分片段  （3、4、5片段），结合肝素和细胞的区域。 有3种类型： （二）FN的糖链结构 FN的含糖量视组织来源不同而异（5%～20%），主要为 N－糖链, 约8～10条。不同FN的含糖量不同. 而且N－糖链的结构也不同。 FN的糖基化与其抵抗蛋白酶的作用有关，也影响 与胶原的亲和力。 （三）FN的功能: 细胞FN：主要由成纤维细胞合成, 存在于细胞外基质、基底膜、细胞之间以及某些细胞表面的不溶性形式存在的FN。 血浆FN：由肝细胞、内皮细胞合成，存在于各种体液 （血浆、淋巴液、组织间液）以可溶形式存在的FN。  FN的功能多样，但所有FN的功能可以认为由其介导细胞与细胞、细胞与基质的相互作用来完成的。 这与FN分子结构对于胶原、纤维蛋白、蛋白聚糖、肌动蛋白乃至细胞等具有高亲和力有关. 与FN结合可引发细胞内的变化有关。 介导细胞间或细胞与基质间的相互作用 2. 巨噬细胞上结合的FN可促进其清除异物的吞噬功能。 3、凝血和组织损伤修复: 伤口出血时，FN在血小板表面与胶原结合，加强胶原对血小板作用，促进血小板聚集. 1、促进细胞与细胞外基质、细胞之间的相互粘合作用. 这些结合与胚胎发育，细胞功能的分化及生长调节等有密切的关系。 机制：FN分子上细胞结合位点与两个细胞表面FN受体—— 整合蛋白结合，导致两个细胞由FN连在一起。  三、层粘连蛋白（laminin，LN） 糖蛋白, 组织基底膜中-----与细胞分化,粘连, 迁移, 分裂有关, 胚胎发育过程不同阶段有LN的表达，其作用与发育过程有关 （一）LN的分子结构  1条重链（α链），2条轻链（β、γ链）构成三聚体。 α α1，α2，α3 β β1，β2，β3 LN1～LN7 (见后图） γ γ1，γ2 层粘连蛋白分子结构 (与胞上LN受体结合) （二）LN糖链 LN是含糖13%～15%的糖蛋白。 在小鼠LN分子中主要为N-糖链。 糖链具有组织和种属特异性。 1.细胞粘连作用： 通过细胞表面特异受体整合蛋白家族(LN受体)介导结合于细胞表面, 或与胶原等基质结合，因而维持基质稳定及细胞粘于基膜 (如介导上皮细胞及内皮细胞粘着于基底膜, 有利于其铺展, 利于细胞的正常生理生化活动)。 2．在胚胎发育过程不同阶段有LN不同的表达，其作用与发育有关. （三） LN由上皮细胞、内皮细胞、平滑肌细胞合成。 LN功能： * * * * * 高甘露型 复杂型 杂合型 2-9 Man 兼两者 3