第25章移植免疫及检验免疫学.pptVIP

移植免疫及检验 器官移植的历史 幻想阶段？？？ 公元前200年左右，扁鹊曾给两位病人进行了心脏移植？ 器官移植的历史——第一次成功 器官移植的历史 临床发展阶段 1963年，美国的医学家进行人类历史上的第一例肝移植 1963年，美国另一位医生做了第一例肺移植 1967年，南非完成了第一例心脏移植（存活18天） 1968年，美国几位科学家又进行了第一例心肺联合移植 截止到2009年底全球器官移植已突破两百万例，包括肾、肝、心、肺、骨髓、小肠、关节、甲状旁腺、胰腺等33种器官或组织。 中华医学会器官移植学会不完全统计，截至2003年，我国累计完成器官移植5.5万余例; 目前我国器官移植数量居世界第2位。 肾移植5万多例，目前每年完成超过5000例，数量仅次于美国； 肝移植3000多例，仅04年就完成1500例。 心脏移植取得突破，还开展了胰肾联合移植、肝肾联合移植、心肺联合移植等高难度手术 2005年12月21日，卫生部正式公布《人体器官移植技术临床应用管理暂行办法》。 2004年12月15日湛江首例肝移植在我校附属医院取得成功。 2005年8月9日湛江市首例心脏移植手术在我校附属医院获得成功。据悉，目前全省已有多家医院成功开展此类手术。 器官移植已成为治疗各种器官和造血系统终末期疾病的重要手段之一 为什么不能任意在同种或者异种之间进行器官或者组织移植？ 移植排斥反应（graft rejection） 受者和供者的遗传背景存在差异， 移植物发生炎症反应， 进而受到破坏，甚至出现坏死的过程。 MHC分子 主要和次要组织相容性抗原引起排斥反应 1、同种异基因识别的抗原提呈细胞 过客白细胞（passenger leukocyte）存在于移植物中的供者APC和淋巴细胞。 过客白细胞中的DC是直接识别途径的主要APC。 受者APC介导间接识别途径。 直接识别的特点 1. 速度快、强度大，在急性排斥反应　　中起主要作用。 2. 参与的T细胞约占总数的1%－10%。 3. 对免疫抑制药物敏感。 非免疫学因素：局部缺血、再灌注损伤、免疫抑制剂毒副作用、感染、高血压、糖尿病等。 组织病理学特点：纤维化和慢性血管病变。 3. 移植物抗白血病反应 植物中供者免疫细胞向受者残留的白血病细胞发动免疫攻击，从而防止白血病的复发——GVHR的一种特殊类型。 原因： mHC 相对特异性的血细胞抗原 白血病特异性抗原 在白血病时增高的正常抗原 1、急性GVHD 供受者HLA不相配或未对受者进行预防性处理时 移植后数天，最迟在术后2个月内即可发生 皮肤、肝脏、肠道等多个靶器官上皮细胞的坏死 皮肤瘙痒性斑丘疹、厌食、恶心、腹泻、血清胆红素增高等 由移植物中成熟T细胞介导，也可能与NK细胞有关 Acute graft-versus-host reaction with vivid palmar erythema? 2、慢性GVHD 一个或多个器官的纤维化和萎缩 最终可导致所累及器官的功能丧失 四、移植中的组织配型 一）HLA配型——等位基因匹配程度的测试 二）HLA交叉配型与受者血清中预存抗体的检测 一）HLA配型 1. 基因位点： HLA-A、B、C、D HLA-DR/P/Q 共7个抗原。 2. 方法： 1、血清学分型 2、细胞学分型 3、基因分型 1、血清学分型： 微量细胞毒试验——microcytotoxicity 原理：利用各种已知的HLA标准血清中的HLA抗体与待测淋巴细胞表面的HLA抗原结合，并激活补体，观察细胞损伤效应。 技术内容—分离待测淋巴细胞，与标准抗血清反应，添加补体，被补体系统攻击后死亡的细胞被署红染色，记数、判断结果。 结果判断 2、细胞学分型——HLA-D 原理： 两个无关个体的淋巴细胞在体外混合培养，可互相刺激，向淋巴母细胞转化。 这种反应主要有HLA-D抗原的不同引起的。 如果两种淋巴细胞同型，就不发生转化，否则就发生转化。 细胞学分型方法的种类 淋巴细胞混合培养 mixed lymphocyte culture，MLC 2) 纯合细胞分型 homozygous typing cell，HTC 3) 预处理淋巴细胞培养 Primed lymphocyte typing，PLT 双向MLC—受、供体淋巴细胞混合体外培养，彼此作用，观察细胞形态与细胞增殖。 内容—分离计数彼此淋巴细胞，共孵育，染色计数转化细胞。 评价—用于移植前的交叉配合试验，但不能对HLA-D进行进一步分型。 单向MLC 用已处理的标准型细胞与测试细胞共孵育，观察测试细胞的反应。 原理：预处理标准型细胞使其失去增殖能力，作为刺激细