骨髓增生异常综合征.pptVIP

内 科 学 骨髓增生异常综合征 吴德沛 教授 江苏省血液研究所 苏州大学附属第一医院 卫生部止血与血栓重点实验室 主要内容 定义 发病机制 临床表现 实验室检查 诊断与鉴别诊断 预后 骨髓增生异常综合征(MDS)定义 是一组起源于造血干细胞，以血细胞病态造血，高风险向急性髓系白血病（AML）转化为特征的难治性血细胞质、量异常的异质性疾病。 发病机制 ： 可能与造血干细胞基因不稳定、原癌基因突变、细胞周期异常等有关。 继发性或治疗相关性MDS多发生应用于烷化剂、DNA拓扑异构酶抑制剂等之后，与个体敏感性、化疗强度和持续时间有关，与放疗和原发病的相关性较小。 从而导致： 外周血细胞水平异常低下 血细胞功能和形态异常 恶性克隆中可能存在细胞遗传学异常 恶性克隆细胞逐渐取代正常造血 临床表现： 绝大多数MDS患者有贫血， 约50～60%有中性粒细胞减少， 40～60%有血小板减少， 易感染和出血。 CMML常有脾大。 实验室检查 一、血象： 多数为全血细胞减少，1/3为两系减少，少数为一系减少；病态造血。 二、骨髓象： 多增生活跃以上，约10%增生减低。可见病态造血及ALIP。 MDS的常见病态造血 红系 粒系 巨核系 细胞核 核出芽 核间桥 核碎裂 多核 核多分叶 巨幼样变 细胞质 环状铁粒幼细胞 空泡 PAS染色阳性 核分叶减少 （假Pelger-Hu?t；pelgeriod） 不规则核分叶增多 胞体小或异常增大 颗粒减少或无颗粒 假Chediak-Higashi颗粒 Auer小体 小巨核细胞 核少分叶 多核（正常巨核细胞为单核分叶） 三、 造血祖细胞培养 ： 多数MDS的造血集落形成单位减少或不生长。粒－单核细胞集落形成单位（CFU-GM）减少，集簇增加。 四、细胞遗传学 ： 约半数MDS有染色体异常，常见的有：－5、5q－、－7、＋8、20q－及复杂型染色体异常等。 诊断与鉴别诊断： 凭病态造血，一系、两系或全血细胞减少，及上述实验室检查异常，MDS的诊断不难确立； 目前MDS并没有一个特异的诊断指标，因此，同时必须排除其他血细胞减少性疾病： 再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红 蛋白尿症、巨幼细胞性贫血及自身抗体介 导的血细胞减少等。 CMML还要和慢性粒细胞性白血病鉴别。 MDS的诊断流程 病史 三系血细胞减少相应症状；化疗/放射线、化学毒物接触史；MDS/AML家族史及其他病史 体检 贫血、出血、感染体征，部分脾脏肿大 外周血计数 大红细胞、血细胞减少症、中性粒细胞减少、单核细胞增多 外周血涂片 血清铁蛋白、VitB12、叶酸、Epo水平 尽量在输血前查 骨髓检查 形态、铁染色、有核红细胞PAS、髓细胞POX检查 骨髓活检 组织病理及免疫病理 骨髓流式细胞术检查 MDS免疫表型 骨髓染色体分析 基因检测 基因检测怀疑MDS/MPN者查JAK2突变、PDGFRα/β基因重排等 排除反应性病态造血 酒精中毒、HIV感染、巨幼贫、PNH、LGL，溶血，自身免疫性病，甲状腺疾病，肿瘤，药物、化疗、生长因子等 MDS的FAB分型 类型 外周血 骨髓 RA 原始细胞1% 原始细胞5% RAS 原始细胞1% 原始细胞5%，环形铁粒幼细胞占全骨髓有核细胞的15%以上 RAEB 原始细胞5% 原始细胞5%-20% RAEB-t 原始细胞≥5% 原始细胞20%而30%；或幼粒细胞出现Auer小体 CMML 原始细胞5%,单核细胞绝对值1*109/L 原始细胞5%-20% MDS的WHO分型(2008) WHO类型 外周血 骨髓 RCUD 1系或两系减少 原始细胞1% 1系病态造血，达10%以上 原始细胞5% 环形铁幼粒细胞红系细胞15%? RA 血红蛋白（Hb）100g/L RN 中性粒细胞（ANC）1.8×109/L RT 血小板（PLT）100×109/L RARS 原始细胞1% 原始细胞5% 环形铁幼粒细胞红系细胞15% RCMD 血细胞减少 原始细胞1% 无Auer小体 单核细胞绝对值1×109/L 2～3系发育异常，达10%以上 原始细胞5% 无Auer小体 环形铁幼粒细胞±15% MDS的WHO分型(2008) WHO类型 外周血 骨髓 RAEB-1 血细胞减少 原始细胞5% 无Auer小体 单核细胞1×109/L 一系或多系病态造血 原始细胞5-9% 无Auer小体 RAEB2 血细胞减少 原始细胞5-19% 有或无Aue