光动力治疗.pptVIP

1900年，Raab 就发现了光动力反应。 1910年，Hausmann 报道了血卟啉（ Hp ）引起的光动力学损伤作用。 1960年，Lipson 制备出血卟啉衍生物（HpD），并于 1966 年探索性地应用于肿瘤治疗。 1976年 ,Kelly 用 HpD-PDT 治疗了一例复发的膀胱癌,观察到治疗后病变组织坏死脱落,而周围的正常膀胱粘膜未受损伤。 1982年，国际抗癌联盟（ UICC ）首次将 PDT 专题列入第十三届代表大会议程。 1984年， Roswell Park 癌症研究所从 HpD 中分离出高效组分 , 命名为 photofrinII( 即后来商品化的 PHOTOFRIN II) 。自此，世界上大多使用 photofrinII 作为基本的光敏剂。 1986年，国际光动力学会（ IPA ）成立。迄今 IPA 已举行了 8 届国际学术会议。 目前，在欧美日等许多发达国家，光动力治疗作为一种肿瘤治疗的新技术，已经获得政府主管机构的审查批准，在越来越多的医院成为一种新的常规治疗手段，基础研究不断深入，临床应用日益广泛 展望 4 历史 1 原理 2 应用 3 从临床医学的角度纵观光动力疗法的发展历史，大致可以分为四个阶段： 现象探索阶段（二十世纪40年代以前） 肿瘤诊断阶段（二十世纪50年代 - 60年代） 肿瘤治疗阶段（二十世纪70年代~ 80年代） 临床应用拓展阶段（二十世纪90年代以来） 光动力疗法（Photodynamic Therapy，PDT）是光敏剂在特定波长的光照射下，能激发出特异的荧光。在有氧气的条件下，接受相应的光照射时，产生活性氧杀伤细胞，利用这种效应治疗肿瘤。 O2 光敏剂 激光 直接杀伤细胞 血管损伤 炎症 免疫反应 光化学和光生物学反应 治疗效应 光动力效应三要素 光敏剂 照射光 氧气 主要影响因素是光敏剂和照射光。 光敏剂: 光动力活性、光吸收特性和靶向特性,决定了其临床可用性和适用范围。 照射光: 波长正确性、输出稳定性和投照可靠性也是决定治疗效果重要的可控因素。 ——不同细胞死亡对光动力的反应的实验 细胞死亡方式分为细胞凋亡和细胞坏死。 细胞坏死 由于比较强烈的有害刺激或细胞内环境的严重紊乱而导致的细胞死亡。 细胞凋亡 由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程称为细胞凋亡（apoptosis),又称程序性细胞死亡（programmed cell death,PCD)。 实验同时使用2个着色荧光DNA, 碘化丙啶和赫克斯特 33342。碘化丙啶 (PI)使坏死细胞的细胞核成色红。赫克斯特 33342使活性的和凋亡细胞核成绿色。 凋亡和活性的细胞通过细胞核的形态来识别。 将细胞暴露于紫外光下(350-450nm,86.5 mw cm-2), 光剂量介于0.5 J cm-2 与25 J cm-2。控制光线独自作用,ALA独自作用,没有光ALA 与光线情况下进行研究。0.5、2、8、24小时后,分析细胞的生存能力和细胞死亡反应的类型通过PI和赫克斯特 33342。计算每个孔中每个高倍视野中细胞坏死、存活与细胞核坏死的总数量。 HT1197细胞 ：在LD50下,这个细胞株主要细胞凋亡, 在处理后8小时后达到最多,但是最明显是在30钟。在LD90下,细胞死亡主的方式主要是坏死 。 MCF- 7 细胞：在LD90 和 LD50下,坏死细胞死亡在30分钟后达到明显，在24小时后增加到峰值。 细胞坏死 细胞凋亡 细胞坏死 细胞凋亡 T47D细胞：在LD90 和 LD50下，坏死细胞死亡在30分钟后达到明显，在8小时后达到峰值,其次是一个轻微的减少在24小时后。 WRC细胞：在LD50 下 ，主要是细胞坏死，但在8小时后有凋亡细胞出现。在 LD90 下，主要是细胞坏死。不像在LD50下, 没有明显的细胞凋亡。 MVECs细胞：对PDT 响应主要由细胞坏死造成的, 比HT1197细胞株更慢发生。 HT1197,人类膀胱上皮癌细胞。这个细胞株包含一个p53基因突变。 MCF 7,人类乳房癌细胞。这个细胞株有野生型p53基因,但半胱天冬酶-3基因发生突变。 T47D,人类乳房癌细胞。这个细胞株包含一个p53基因突变。 WRC,沃克鼠癌细胞。这个细胞株包含一个野生型p53基因。 MVECs,人类微血管内皮细胞, 来源于人类脂肪组织。 光动力治疗导致细胞凋亡和细胞坏死, 这与细胞的类型和PDT剂量有着密切的关系。 对于PDT导致的细胞凋亡，p53基因可能不是一个关键的因