第37章抗菌药物概论-课件.pptVIP

第37章 抗菌药物概论 化学治疗（chemotherapy） 化疗药物： 抗病原微生物药：抗细菌药、抗真菌药、 抗病毒药、抗“四体”药等 抗寄生虫药 抗肿瘤药 机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系 一、抗菌药物的基本概念 抗菌药 能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。 抗生素（antibiotics） 是微生物的代谢产物，分子量较低，低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。有天然和人工半合成二类。 抗菌谱（antibacterial spectrum） 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 抗菌活性（antibacterialactivity） 药物抑制或杀灭细菌的能力。 最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC） 药物能抑制培养基 内细菌生长的最低浓度。 抑菌药（bacteriostatic） 仅能抑制细菌的 生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。 最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）药物能杀灭培养基 内细菌的最低浓度。 杀菌药（bactericide） 不仅抑制细菌的生 长，并能将其杀灭的药物。 化疗指数（chemotherapeutic index） 是 衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的 重要参数，一般可用动物实验的 LD50/ ED50 或 LD5/ ED95的比值表示。 抗生素后效应（post antibiotic effect，PAE） 二、抗菌药物的作用机制 1.抑制细菌细胞壁合成 G+ : 胞壁粘肽——1层 G- ：胞壁粘肽、外膜（脂多糖+磷脂）——2层 二、抗菌药物的作用机制 1.抑制细菌细胞壁合成 G+ : 胞壁粘肽——1层 G- ：胞壁粘肽、外膜（脂多糖+磷脂）——2层 2.影响胞浆膜通透性 3.抑制蛋白质合成 70S = 30S 亚基 + 50S 亚基 80S = 40S 亚基 + 60S 亚基 4.影响叶酸及核酸代谢 磺胺—叶酸 喹诺酮类——DNA回旋酶 利福平——DNA依赖性RNA多聚酶 抑制细菌蛋白质的合成 阻止核蛋白体30S与70S亚基始动复合物形成、蛋白质合成终止因子进入30S亚基A位。如氨基苷类（链、庆大） 与核蛋白体30S亚基结合，阻止氨基酰tRNA进入30S亚基A位，从而抑制蛋白质合成。如四环素 与核蛋白体50S亚基结合，使肽链合成受阻，蛋白质合成受抑制。如大环内酯类（红霉素）、氯霉素、林可霉素。 三、细菌的耐药性 耐药性（resistance，也称抗药性） 分为： 1.固有耐药性（intrinsic resistance） ----与药物的作用机制有关 2. 获得耐药性（acquired resistance） 1、产生灭活酶 (1)水解酶：?‐内酰胺酶使水解?‐内酰胺环 (2)钝化酶：乙酰转移酶//腺苷转移酶//磷酸转移酶对氨基糖苷类药物（-NH2、-OH）破坏作用 (3)其他酶：酯酶——红霉素的内酯环 氯霉素乙酰转移酶——氯霉素 核苷转移酶——林可、大环内酯类等。 2、改变菌膜通透性 3、增加药物外排 4、改变靶位结构 5、改变代谢途径 * * 耐药机制 第四节 抗菌药物合理应用原则 一、确诊病原菌 二、严格根据适应证选药，防止抗菌药不合理应用 1、对于各种病毒、支原体、衣原体一般无效、不用。 2、除重病或疑为细菌感染者外，不明原因者不宜用。 3、尽量避免局部用药。 4、剂量适当、疗程足够 三、根据药效学、药动学相结合的原则选药 保证药物效应所需要浓度。 四、抗菌药物的预防性应用 对此应严格掌握适应证，仅限于经临床实践证明确实有效的少数情况。 五、不同功能状态人群用药。 1、肾功能不良者：减量或延长给药间隔。 2、肝功能不良者：慎用在肝内代谢、具有肝肠循环及肝损害的药物。如氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素类等。 六、对于不同种类人群用药 七、抗菌药物的联合应用 （一）联合用药的目的 提高疗效、降低毒性反应、延迟并减少耐药性的发生。 （二）联合用药的四种结果