克罗米芬来曲唑摘要.ppt

克罗米芬与来曲唑的促排卵疗效比较 克罗米芬的作用机制 克罗米分的不良反应 雌激素水平低落而出现的血管舒缩性综合征（潮热10%）、腹胀腹痛（5.5%）、乳房不适（2%）、恶心和呕吐（2.5%）、视觉异常（1.5%，视物模糊、眼前有光、一旦出现应立即停药、症状在数日内消失；词不良反应应作为克罗米芬再用的禁忌症）、头痛（1.3%）、头发干燥和脱发（0.3%）。轻度卵巢相对增大相对常见，发生率为2.7-14%，多见于大剂量（》150mgd）时，PCOS患者对其相对敏感，治疗应从小剂量开始。 克罗米芬的适应症 无排卵性功能失调性子宫出血，特别是生育期妇女 黄体功能不全 PCOS 下丘脑功能失调 口服避孕药引起的继发性闭经 闭经-溢乳用溴隐亭治疗后仍无排卵者 克罗米芬的禁忌症 肝肾功能不全者 原因不明的不规则阴道流血者 子宫内膜异位症、子宫肌瘤、卵巢囊肿、精神疾病及血栓静脉炎者 高促性腺激素性闭经者 克罗米芬的适用症 LE为第 3代芳香化酶抑制剂,最初用于治疗乳 腺癌,也发现具促排卵作用。它通过抑制芳香化酶 活性,阻碍雄激素向雌激素转化, 降低机体雌激素水 平, 解除雌激素对下丘脑-垂体的负反馈作用,促性 腺激素分泌增加, 促进卵泡的发育及排卵。研究证 明, LE对子宫内膜的影响明显优于 CC[ 2] 。LE半衰 期短,不与雌激素受体结合, 优势卵泡产生的雌激素 可以顺利作用于宫颈粘膜及子宫内膜等外周器官, 不影响精子穿过宫颈粘液及受精卵而能顺利植入子 宫内膜。 克罗米芬被广泛用于治疗排卵障碍所致的不孕, 但其高排卵率及相对较低的妊娠率使得临床效果不太理想。 本研究显示 LE和 CC的卵泡成熟及排卵率无 差异,促排卵效果相似。但 LE组 HCG日子宫内膜 厚度、 排卵周期妊娠率及临床妊娠率均优于 CC, 说 明 LE组子宫内膜厚度及宫颈粘液更接近自然周期,有利于精子穿过宫颈粘液及囊胚定位、 穿透及植 入子宫内膜。 克罗米芬的缺点 排卵障碍是不孕的主要原因之一。由于克罗米芬的结构和天然雌激素相似, 具有强的抗雌激素及弱的雌激素作用, 主要靠抗雌激素作用诱发排卵。克罗米芬作用于子宫内膜及宫颈粘膜的雌激素受体,发挥抗雌激素作用, 影响子宫内膜的正常增生及转化,组织分泌期转化不充分,导致子宫内膜变薄, 植入窗期吞饮泡减少, 降低了子宫内膜的容受性, 影响受精卵在子宫内膜着床和发育;宫颈粘液量减少,性状粘稠,不利于精子穿行, 从而导致高排卵低妊娠。此外,由于克罗米芬对中枢的反馈影响,使用后 LUFS发生率亦增高, 也是导致周期妊娠率下降的原因之一。 来曲唑的药理作用 　来曲唑是新一代代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，来曲唑通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。体内外研究显示，来曲唑能有效抑制雄激素向雌激素转化，而绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化，故它特别适用于绝经后的乳腺癌患者。来曲唑的体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150～250倍。由于其选择性较高，不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，因此具有较高的治疗指数。各项临床前研究表明，来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性，具有耐受性好、药理作用强的特点。与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，来曲唑的抗肿瘤作用更强。 来曲唑为芳香化酶抑制剂，为非类固醇复合物。通过阻断芳香化酶促进雄烯二酮和睾酮转化为雌激素而抑制雌激素的生物合成。主要为治疗绝经后妇女进展性乳腺癌的治疗。每天口服2.5-5.0mg的有效剂量，几乎没有副作用。克罗米芬通过阻断和耗尽雌激素受体起作用，而来曲唑对雌激素受体不起作用，来曲唑时，费雌激素在FSH分泌前就产生了，下丘脑对雌激素的负反馈机制有反应。这样，就会反过来调整FSH的分泌，不至于分泌过度，所以结果就更倾向于适度雌激素浓度的单卵泡发育，多台妊娠理论上要少于克罗米芬。来曲唑月经中期雌激素的水平要比克罗米芬少，但子宫内膜厚度依然保持在令人满意水平。来曲唑会导致雄激素的聚集，这不利于卵泡的生长，对于雄激素本来就过量的PCOS更是如此。来曲唑诱发排卵的 时间与克罗米芬类似，月经周期3-7天，计量通常为应用抗乳腺癌的计量，2.5。来曲唑替代克罗米芬作为无排卵不孕的一线药物。 来曲唑的适用症 来曲唑的不良反应 随机分组试验表明，每天口服来曲唑2.5mg，与药物可能相关的不良反应的发生率为33%，明显低于AG组的46%。来曲唑的不良反应多为轻度或中度，以恶心(2%～9%)、头疼(0%～7%)、骨痛(4%～10%)、潮热(0%～9%)和体重增加（2%～8%）为主要表现，其他少见的还有便秘、腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛