靶向超声微泡在肿瘤诊断及治疗中的研究进展.pdf

·590· 塞届鼬瘤堂苤查2Q塑生墓望鲞箜鱼翅望筮!坚翅 靶向超声微泡在肿瘤诊断和治疗中的研究 进展 张久维综述程文审校 【关键词】超声；靶向微泡；肿瘤 【中图分类号】R445．1；I／981 【文献标识码】A doi：10．3969／j．iaan．1002-3070．2009．06．ff28 近年来肿瘤的发病率有增高趋势，肿瘤的早 而制备出特异性靶向肿瘤的超声造影剂HJ，实现肿 期、无创、敏感而特异性的诊断和治疗对于降低死 瘤的靶向分子成像。靶向性配体可通过直接方式、 亡率及并发症的发生率至关重要。近年研究发现， 共价或非共价方式(如通过生物素一亲和素连接)、 靶向超声微泡造影剂有望成为一种新的安全有效 可屈多聚体空间连接臂(如聚乙二醇)等与微泡表 的载体…，从分子水平上介导肿瘤的靶向诊断和治 面结合，选择何种连接策略取决于微泡的化学组成 疗。靶向超声微泡是利用微泡表面特有的生物学 成分及各配体的自身特性。 性质或通过特殊处理将靶向配体与微泡表面连接， 2靶向超声微泡与肿瘤分子成像 使其能够持续、定向地蓄积于靶组织，实现靶向超 目前，主要有两种方法可以实现对肿瘤的靶向 声分子成像与靶向治疗【2’3J。靶向超声微泡经外周 分子成像。一种方法：通过肿瘤细胞表面具有的特 静脉注入后能靶向汇聚并较长时间滞留于靶组织 异性受体作为靶向位点(如细胞黏附分子P整合素 或靶器官中，不但可达到从分子水平上行肿瘤显像 等)，制备亲肿瘤细胞的靶向超声造影剂IS,6]，成功 和治疗的目的，且靶向超声微泡的出现弥补了全身 使肿瘤靶向分子显像。另一种方法：肿瘤的新生血 使用微泡造影剂时，聚集于局部组织的微泡浓度 管内皮表达大量的生长因子受体和黏附分子受体 低、微泡使用剂量大、花费高的缺憾。必威体育精装版的研究 家族，以此为结合位点，从而制备出可与肿瘤新生 显示了靶向微泡在肿瘤诊断和治疗方面诱人的前 血管内皮细胞特异性结合的一类靶向超声造影 景。靶向微泡不仅可提高检测肿瘤的特异性和敏 感性，同时可以靶向治疗肿瘤，但也存在很多问题 单克隆抗体”作为微泡表面的生物活性物质，介导 亟待解决。现就应用靶向超声微泡进行肿瘤显像 及靶向微泡联合超声辐照进行肿瘤治疗的研究进 肝癌细胞表面的相关抗原p7J，以达到靶向显影的 展做一简要综述。 目的。Lindner【111研究小组采用亲和素一生物素系 1肿瘤靶向性配体的选择及靶向超声微泡构建策 统将单克隆抗体与RGD多肽结合，而RGD多肽对 略 微泡表面的Ot．整合素亲和力很强。 靶向超声微泡制备的关键是选择合适的配体， 肿瘤生长必须有丰富的氧和营养物质的供应， 并选择最合适的修饰顺序、以最适宜的连接方法将 为了达到这个要求，肿瘤组织必须有丰富的血供， 该配体结合在普通微泡表面，从而成功制备出具有 导致促血管生成因子与抑制血管生成因子之间的 高效特舁性靶向结合能力的微泡。肿瘤生长有很 平衡被打破。这样，供应肿瘤的营养血管大量生 多特异性的标志，肿瘤的新生血管内皮表达大量的 成，使肿瘤迅速生长。肿瘤促血管生成标记物的表 生长因子受体和黏附分子受体家族，靶向微泡造影 达与肿瘤的分期、转移、复发和存活率具有相关 剂就是根据这些特异性标志和血管内皮细胞受体 性u2‘，利用对标记物的追踪显影，可为肿瘤生物学 构建而成。因此，靶向肿瘤微泡的构建策略就是将 特性的认识及其诊断和预后的评估提供重要信息。 能特异性识别这些生长因子受体和整合素受体的 血管生成的内皮标记物有生长因子受体和整合素 配体(抗体、肽类和维生素等)连接在微泡表面，从 家族¨