青霉素类抗生素过敏反应机制与诊断的新近研究进展.pdf

国外医药抗生素分册2002年9月第23卷第s期 ·197· 青霉素类抗生素过敏反应机制及诊断的新近研究进展 乔海灵 赵木星 马统勋 综述 (郏州大学医学院临床药理学教研室， 郑州450052) 摘要： 青霉素抗原决定簇具有多样性，包括主要和次要抗原决定簇、侧链抗原决定簇以及由p内酰胺环与侧 链结合而成等。青霉素过敏患者血清中存在核特异性抗体和侧链特异性抗体等，有的可识别母核结构t有的仅识别 侧链结构，亦即青霉索类抗生索间可存在完全交叉过敏反应，也可存在部分交叉、甚至无交叉过敏反应。对过敏患 者可根据药物结构尤其是侧链结构恰当选择本类药物。T细胞在青霉素类过敏反应中起着重要作用，过敏患者体 内存在2种T细胞系，一种对识别的药物具有高度选择性；另一种选择性鞍差，可识别多种药物。药物特异性T细 胞主要识别青霉索类的侧链和双环结构，通过分泌多种细胞因子而参与并调节过敏反应。青霉索过敏反应的诊断 仍以皮试为主，但其敏感性和特异性较差，存在假阴性和假阳性，增加皮试剂的成分可提高其敏感性。体外检测有 应用较多，以上方法具有较高的敏感性和特异性，但操作过程较复杂，临床难以完全取代皮试，可与皮试结合应用。 关键词：青霉索类抗生索；过敏反应；皮肤试验；放射过敏原吸尉试验}酶联免疫吸附试验； 淋巴 细胞转化试验 R978．1+1 A 中图分类号： 文献标识码： 青霉素类抗生素高效、低毒，临床应用十分广泛， 多肽、多糖等大分子载体结舍成完全抗原或自身聚合 但其过敏反应发生率居各类药物之首，尤其是过敏性 成多价半抗原，诱发过敏反应口]。近来研究表明，青霉 休克危害极大。据国际卫生组织统计，青霉素类药物过 素类抗生素也可直接与T细胞表面的主要组织相容 敏反应发生率为o．7％～10％，过敏性休克发生率为 0．004％～O．04％。青霉索过敏反应包括速发型、迟发呈递细胞的呈递，即可刺激T细胞增殖而诱发进一步 型过敏反应，前者临床表现为过敏性休克、荨麻疹、血 的反应“J。 管神经性水肿等，属IgE介导的超敏反应；后者临床表 1．1．2主要抗原决定簇和次要抗原决定簇根据蛋 现为斑丘疹、接触性皮炎、血清病等，T细胞可能参与 白质、多肽等与青霉素类抗生素分子的结合位点不同 反应[1“。尽管长期以来人们对该类药物的过敏反应进 而分为主要抗原决定簇和次要抗原决定簇(图1)。青 行了大量研究，但一直未获很好解决。 霉素类抗生素的8一内酰胺环打开，与组织蛋白等结合 1过敏反应机制研究 形成青霉噻唑抗原决定簇，即主要抗原决定簇；其他一 1．1药物结构与过敏机制 1．1．1免疫原性青霉素类抗生素结构中均含有1 个口一内酰胺环和1个噻唑环，不同的侧链结构形成了 称为次要抗原决定簇。所谓主要和次要抗原决定簇主 不同药物。根据现代免疫学理论，作为过敏原必须有特 要指结合物量方面的差异，而不是指其在临床或免疫 定的抗原决定簇以及多价等必要条件，因为只有抗原 学方面的重要性。如在生理条件下，约95％的青霉素 与2个IgE分子形成桥式结构才能引起I型过敏反分子与蛋白质共价结合后形成青霉噻唑即主要抗原决 应。现在临床上应用的青霉素类抗生素分子量均小于 定簇，而其他次要抗原决定簇仅占5％o]。 1000KDa，且1个分子上只有1个抗原决定簇结构，因早期研究多集中于主要抗原决定簇，对次要抗原 此其本身无免疫原性，可通过}内酰胺环等与蛋白质、 决定簇的报道较少。近来对氨苄西林过敏患者用皮试 收稿日期：200l-08一13 作者简介：乔海灵，男．生于1963年．副教授，医学硕士，主要从事临床药理研究。 赵永星，男．生于1971年，讲师，医学硕士．主要从事『临床药学研究。 马统勋，男，生于1927年，教授，主要从事临床药理研究。 万方数据