3种苯丙胺类药物与溶菌酶的作用机制及构效关系研究.docVIP

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2017-07-13 发布于贵州
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3种苯丙胺类药物与溶菌酶的作用机制及构效关系研究

3种苯丙胺类药物与溶菌酶的作用机制及构效关系研究第３０卷第２期　２１０１年２月　分析测试学报　ＦＮＩＥＨ　ＥＡＪｕｎｌｆｎｔｍｎａＡａｓ）ＥＸ　ＳＩＣＸＵＢＯ（ｏｒａｏ　ｓｒｅｔ　ｎｌｉ　　ＩｕｌｙｓＶｏ．０Ｎｏ２Ｉ３　．　１０～１５４４　３种苯丙胺类药物与溶菌酶的　作用机制及构效关系研究　张爱平，黄　茜，郝　娟，文　雯，高晓亚　（西医科大学山药学院，山西太原０００）３０１　摘要：在模拟人体生理条件下，采用荧光光谱法研究了３种不同结构的苯丙胺类药物（麻黄碱、伪麻黄碱　和甲基麻黄碱）与溶菌酶之间的相互作用，计算了其结合常数、结合位点数和热力学参数，并探讨了３种药　物对溶菌酶构象的影响。研究发现，三者可对溶菌酶内源性荧光产生强烈的猝灭作用，其猝灭过程均为静态　猝灭。麻黄碱、伪麻黄碱和甲基麻黄碱与溶菌酶均形成１：１复合物，在３８Ｋ温度下的结合常数Ｋ分别为　０　５１　　　．４Ｘ１　．０ｘ１　Ｌｏ～，结合距离ｒ别为０２１．５．１１、４０　　０、２８　　Ｘ００ｏｔｌ分．４、０３０、０４２ｎ．２　ｍ，与溶菌酶结合的　焓变分别为一１３、一１６一２１ｋｔｌ，熵变分别为一３９一３９一１３Ｊｏ～２２、５．　Ｊｏｏ２、３、０　ｔｌｏＫ～。研究结果　表明，苯丙胺类药物的构型和取代基对其与溶菌酶的相互作用有重要影响，３种苯丙胺类药物与溶菌酶的作　用力顺序为麻黄碱＞伪麻黄碱＞甲基麻黄碱，体系的主要作用力为氢键和范德华力。溶菌酶与３种药物的同　步荧光光谱也表明，溶菌酶的构象在作用前后基本不变。　关键词：麻黄碱；伪麻黄碱；甲基麻黄碱；溶菌酶；荧光光谱法；同步荧光光谱法　中图分类号：Ｏ６．；Ｔ４０７　５１３Ｑ６．２文献标识码：Ａ　文章编号：１０４５（０　）２— １０— ６０４— ９７２１００４０　１ｄｉ０３６／．ｓｎ１０４５．０　０．０　ｏ：１．９９ｊｉ．０４— ９７２１．２０５ｓ１Ｓｕｙｏ　ａｔｏ　ｃａｉｍ　ｎ　ｈｉ　ｔｕｔｒ — ｔｉ　ｌｔｏｓｉ　ｔｄ　ｎＲｅｃｉｎＭｅｈｎｓａｄＴｅｒＳｒｃｕｅ— ＡｃｉｔＲｅａｉｎｈｐｖｙｂｔｅ　ｈｅ　ｅｗｅｎＴｒｅＡｍｐｅａｎｓａｄＬｓｚｍｅｈｔｍｉｅ　ｎ　ｙｏｙ　ＺＡＧＡ —ｉｇＵＮ　ｉ，ＨＯＪａ，ＷＥ　ｎＡ　ｉ —ａＨＮ　ｉｎ，ＨＡＧＱａｐｎＡ　ｕｎＮＷｅ，ＧＯＸａｙ　ｏ（ｅａｍｎｏＰａｍｃ，ＳａｘＭｅｉｌｎｖｒｔ，Ｔｉａ　０００，Ｃｉ）Ｄｐｒｅｔｆｈｒａｙｈｎｉｄｃ　ｉｓｙａｕｎ３０１ｈｎ　ｔ　　　ａＵｅｉｙａＡｂｓｒｔＴｈ　ｎｅａｔｏｓｏ　ｙｏｙ　ｔ　ｐｄｉｅ，ｓｕ０ｐｅｒｎ　ｎ　ｔｙｅｈｄｉｅ，ｓｔａｃ：ｅｉｔｒｃｉｎ　ｆｌｓｚｍｅｗｉｅｈｅｒｎ　ｐｅｄｅｈｄｉｅａｄｍｅｈｌｐｅｒｎ　ａ　ｈｗｅｌａ　ｈｉ　ｔｕｔｒ — ｃｉｉｙｒｌｔｏｓｉ　ｒ　ｎｅｔｇｔｄｂ　ｌｒｓｅｃ　ｐｃｒｍｅｒ　ｎｅ　ｉ－ｌｓｔｅｒｓｒｃｕｅ— ａｔｖｔ　ｅａｉｎｈｐｗｅｅｉｖｓｉａｅ　ｙｆｕｏｅｃｎｅｓｅｔｏｔｙｕｄｒｓｒ－　ｅ　ｕｌｔｅｐｓｏｏｉａ　ｏｄｔｎ．Ｔｈ　ｎｄｎｇｃｎｔｎｔｔｅｎｍｂｒｏ　ｉｄｎ　ｉｓａｄｔ　ｈｒ — ａｉ　ｈｙｉｌｇｃｌｃｎｉｉｓｖｏｅｂｉｉ　