《药理学》第20章抗心律失常药.pptVIP

心律失常的电生理学基础 一、正常心肌电生理 1、心肌细胞膜电位 2、快反应和慢反应电活动 快反应细胞： 包括心房肌、心室肌细胞和希-普细胞。 0相除极由钠电流介导，速度快，振幅大。 慢反应细胞： 包括窦房结和房室结细胞。 0相除极由钙电流介导，速度慢，振幅小。 心肌缺血、缺氧、药物中毒等病理状 态下，膜电位降低（负值减小）可使 快反应细胞呈现慢反应电活动。 3、膜反应性和传导速度 0相上升速率越快，动作电位振幅越 大，则传导速度越快。 药物通过影响膜反应性可影响传导 速度。 3、触发活动(triggered active) 早后除极 （early after-depolarization） 发生在复极未完成时，多发生于2或3相，Ca2+内流引起。 迟后除极 （delayed after-depolarization） 发生于4相，细胞内Ca2+超载，诱发短暂Na+内流引起。心率过速、心肌缺氧、 细胞内Ca2+超载、 细胞内K+过低、儿茶酚胺、强心苷是诱发因素。 早后除极、迟后除极一旦达到阈电 位则可引发一连串异常冲动的发放， 即触发活动。 普鲁卡因胺（procainamide） 广谱抗心律失常药，与奎尼丁相比 抗心律失常作用弱 阻断M受体作用弱 无α受体阻断作用 主要用于室性心律失常 iv 可抢救危重病例 久用可致红斑狼疮综合征 11 美西律(mexiletine，慢心律) 化学结构、药理作用与利多卡因相似， 可口服、长效，故可用作利 多卡因的替代用药 Ⅰc类 普罗帕酮（心律平）、英卡胺、 氟卡胺、氯卡胺 共同特点：重度阻滞Na+通道，抑制4 相Na+内流，降低自律性； 降低0相上升速率和幅度， 抑制传导。 代表药：普罗帕酮（心律平） 一、药理作用 1、降低自律性 2、明显减慢传导速度 3、绝对延长ERP 4、负性肌力作用（阻滞L-型钙通道） 二、临床应用 广谱，用于室上性和室性早搏、心 动过速及房颤、房扑。 研究发现，虽控制心律失常效果好， 但并不能降低反而增加病人的死亡 率（增加一倍） * 1 抗心律失常药 (anti-arrhythmic drugs) 心律失常的分类 缓慢型心律失常 快速型心律失常 3 二、心律失常发生的电生理学基础： （一）冲动形成异常 1、自律细胞自律性↑ 自动除极速率↑，最大舒张电位↓ （少负），阈电位↑引起 2、异常自律性： 4相自动除极速率加快 （儿茶酚胺 ↑）或静息电位降低（ K+↓） 4 (二) 冲动传导异常 1、单纯传导失常 包括传导减慢、传导阻滞、传导速 度不均一等。 心肌细胞受损、炎症、缺血、缺氧 等情况下可发生。 4 引起原因： 膜反应性 ↓→ 0相上升速率↓，幅度↓ → 传导↓ 部分除极→ 膜电位 ↓→ 0相上升速率↓ → 传导↓ 快反应细胞产生慢反应电活动→动作电 位幅度↓→ 传导↓ 4 2、折返激动 条件: ①环形通路存在 ②单向传导障碍 ③回路传导时间 足够长，逆行 的冲动不 会进入单 向阻滞区的不应期 ④邻近心肌组 织ERP长短不一 PF A B 7 三、抗心律失常药物分类 Ⅰ 类 Na+通道阻滞药 分为 ⅠA 适度阻滞钠内流 奎尼丁 ⅠB 轻度阻滞钠内流 利多卡因 ⅠC 重度阻滞钠内流 普罗帕酮 Ⅱ类 β受体阻断药 普萘洛尔 Ⅲ类 延长动作电位时程药 胺碘酮 Ⅳ类 Ca2+通道阻滞药 维拉帕米