感染、免疫皮肤病新认识的认识.pdfVIP

感染、免疫与皮肤病新认识 研究机体抵御感染是免疫学的基本范畴。机体的免疫应答反应分为获得 （adaptive，适应）免疫和天然（innate，固有）免疫应答两种类型。机体免疫 功能失衡或不足导致免疫性皮肤病。 一般认为，过度的免疫反应引起超敏反应性和自身免疫性皮肤病；而免疫低 下容易发生感染性和皮肤肿瘤等。超敏反应性皮肤病根据免疫发病机制和参与成 分又分为 I-Ⅳ种类型。 对几种免疫性皮肤病及其亚类的大致分类有助于勾画出某个具体免疫性皮 肤病的基本性质，从而指导临床诊治和机制研究。 近代研究提示，感染性、变态反应性、自身免疫性疾病与皮肤肿瘤之间并不 是泾渭分明，而是存在因果或相关关联的关系。对这些分类性疾病之间关系的深 入了解，将有助于从疾病病因、发病机制角度探索新的诊断、预防和治疗手段。 一、细菌感染、定植与变态反应性皮肤病 皮肤、黏膜表面存在着大量的微生物，包括细菌、真菌、病毒、衣原体、原 虫等。正常皮肤表面每平方厘米大约有上百种类型、可达百万计的细菌数；接近 99070 的细菌通过标准的实验室培养方法难以检出。皮肤作为一个微生态环境系 统，体表微生物之间、微生物与皮肤之间存在着相互依赖和相互制约的关系。 不同的解剖部位和皮肤表观性状影响表面菌群的类型和丰度。临床和流行病 学资料提示，细菌感染是部分 I 型变态反应（如荨麻疹）和Ⅲ型变态反应疾病 （如变应性皮肤血管炎）的致病原因。 特应性皮炎归类于变态反应性皮肤病，其发生与表皮屏障功能障碍和免疫失 调（尤指 Thl/Th2、Th2/Th22、Thl/Th17 之间）有关。特应性皮炎皮损处金黄 色葡萄球菌的定植明显高于正常皮肤。金黄色葡萄球菌表面及分泌的多种毒力分 子与一些疾病相关，其中的超抗原、肽聚糖 (peptidoglycan)、脂磷壁酸质 (lipoteichoic acid) 等分子能够激活多种免疫相关细胞。 超抗原是部分人类致病性细菌产生的一组非糖基化小分子胞外蛋白，该组小 蛋白对酸、热、干燥、蛋白酶降解等条件抵抗。 超抗原与特应性皮炎发病相关，基于如下事实：疾病严重程度与产生超抗原 金黄色葡萄球菌的数目相关；大多数患者产生针对定植菌超抗原的 IgE 抗体， 且与病情程度相关；将超抗原 SEB 涂在皮肤上可引起湿疹样外观，超抗原可能 通过与抗原提呈细胞的 MHC Ⅱ类分子结合，或刺激 T 细胞产生细胞因子而实现 的；超抗原通过刺激产生 IL-12 诱导 T 细胞表达皮肤归巢受体；超抗原 SEB 刺 激后的调节性 T 细胞免疫抑制活性下降；超抗原诱导激素抵抗；超抗原诱导 T 细胞分泌 IL-31。 总之，超抗原可以通过多种免疫途径导致特应性皮炎。 有研究报道，金黄色葡萄球菌产生的 8-toxin 无论在体内、外实验中均可 促进肥大细胞脱颗粒。8-toxin 引起肥大细胞脱颗粒的方式与抗原结合 IgE 促 进肥大细胞脱颗粒的方式相似，即通过钙离子内流方式实现；但二者的信号转导 机制并不相同：前者不需要 Syk，而后者则需要。特应性皮炎患者皮损处分离的 金黄色葡萄球菌株可以产生 8-toxin。 将可以产生 8 -toxin 的金黄色葡萄球菌接种在小鼠皮肤表面，并继以卵白 蛋白抗原致敏小鼠，能够促进卵白蛋白抗原特异的 IgE 产生，且较之不产生 8-toxin 金黄色葡萄球菌刺激的小鼠表现出程度更为严重的皮炎。进一步的实验 证明，该促炎作用是通过肥大细胞实现的。 上述工作提示，金黄色葡萄球菌在特应性皮炎皮损处的定植很可能是部分患 者的触发因素，细菌产物通过不同的靶细胞或分子发挥致病作用。表皮葡萄球菌 是皮肤的常驻菌，并被认为对人体皮肤有保护作用。 表皮葡萄球菌不能合成超抗原，但可产生较低量的 8-toxin，我们最近在经 典和艾滋病病毒感染相关的面部脂溢性皮炎患者皮损处，检测到表皮葡萄球菌定 植明显高于正常人群，外用抗生素治疗对临床症状的缓解率与抗炎治疗药物相似， 提示表皮葡萄球菌高定植对面部脂溢性皮炎的可能致病作用，但对于其可能的作 用机制尚待探讨。 二、病毒感染与肿瘤免疫 据估计，约 400/0 的人类肿瘤与病毒感染有关。人乳头瘤病毒 (HPV) 可以 引起多种皮肤黏膜新生物。高危人乳头瘤病毒感染引起宫颈癌、喉癌等上皮黏膜 肿瘤已得到公认，针对主要高危类型 HPV 的疫苗已经应用于预防。 HPV 疫苗能够促进机体产生足够的中和抗体，并阻止病毒进入细胞（其刺激 机