ACE2在慢性间歇低氧肺组织氧化应激损伤中的作用.pdf

四川 大 学 学 医 学 版 JSichuanUniv，MedSciEddii) 2一。…l6，；47‘。(、1‘)，：’4’3。—4。8 E ACE2在慢性间歇低氧肺组织氧化应激损伤 中的作用* 寇育乐，张盼盼，王红阳△，张嘉宾，谭曦舒，黄 超，张 敏 华北理工大学 附属医院 呼吸科 (唐山 063000) 【摘要】 目的 观察血管紧张素转换酶 2(ACE2)在慢性间歇低氧 (CIH)大 鼠肺组织氧化应激损伤 中的动态 变化 ，探讨其在 CIH肺损伤 中可能的作用机制 。方法 96只Wistar大 鼠随机分为正常对照组 (UC组)、CIH组、 依达拉奉治疗组 (NE组)、安慰剂(O．9％NaC1)治疗组(NS组)，并分为 1周、2周、3周 、4周 4个时间亚组，每亚组 6 只大 鼠。UC组暴露于空气 中，CIH组、NE组及 NS组分别暴露于 CIH环境下，NE组每 日给予依达拉奉注射液 (3mg／kg)尾静脉注射 ，NS组给予 0．9 生理盐水(3mg／kg)尾静脉注射 。实验结束后 ，取各组大 鼠肺组织标本 ， 观察肺组织病理变化 、应用免疫组化检测肺组织 ACE2蛋 白的表达 ，丙二醛 (NDA)测定试剂盒检测 MDA水平 、实 时荧光定量 PCR法检测 ACE2mRNA、血管紧张素 lI(AngII)mRNA的表达 。结果 UC组未见 明显病理损害， 而 CIH组及 NS组肺泡壁水肿增厚，肺泡萎缩不张，肺间质及支气管上皮内也可见中性粒细胞浸润 ，且随时间延长 病理损伤逐渐加重 ，与 NS相 比NE组出现病理损伤 的时间较晚且程度较轻 ；与 UC组 比较 ，CIH组及 NS组 MDA 含量、AngⅡmRNA表达在观察时间点内均逐渐增加 (P0．05)，于4周达到高峰；而 ACE2蛋 白及ACE2mRNA 1周、2周呈逐渐增高趋势(PO．05)，于 2周时达到峰值，然后逐渐下降(PO．05)；与NS组比较，NE组各指标升 高幅度较低 ，依达拉奉能抑制 CIH 引起 的各指标 的的增加 (PO．05)；CIH组肺组织 AngIImRNA水平与 MDA 含量均呈正相关 (r一0．782，P％0．01)。结论 提示 ACE2对慢性间歇低氧大 鼠肺组织氧化应激损伤有一定的保 护作用 ，其机理可能与对 AngⅡ降解作用增强有关 。 【关键词】 间歇低氧 肺损伤 氧化应激 ACE2 AnglI Protective Effect of Angiotensin Converting Enzyme 2 (ACE2) AgainstChronic Intermittent Hypoxia-induced PulmonaryOxidativeStressInjuryinRats KOUYu—le，ZHANGPan—pan，WANGHong—yang ，ZHANGJia— bin，TANXi—shu，HUANGChao，ZHANGMin．DepartmentofRespiration，NorthChinaUniversityofScience andTechnologyAffiliatedHospital，Tangshan063000，China △ Correspondingauthor，E-mail：tsmywhy@ 163．com [Abstract] Objective Todeterminechangesofangiotensinconvertingenzyme2(ACE2)inthedevelopment ofchronicintermittenthypoxia(CIH)一inducedpulmonaryinjuryinratsanditsmechanism．Methods 96adultmale W istarratswererandomlyallocated intofourgroups：control(UC)group，chronicintermittenthypoxia (CIH) group，normalsalinetreatedCIH (NS)group，andedaravonetreatedCIH (NE)group．Eachgroupcontainedfour