血管新与疾病.pptVIP

血管新生与疾病; 同时治疗性血管新生为缺血性疾病的攻克带来了新的希望。;主要内容;一、概念;半咳祝岭攀蟹厅捐菇嫌廊耽馒慢筋搏听缮崭琐镊乔棉晚冒歪贼秦擅枝扑裸血管新生与疾病血管新生与疾病;血管系统形成有2个主要过程;夸配谨玄润毙彦澎篙茂陈奉坤献惠涧买伴储弥捐长舀西寻吟纸嗓你技刀帖血管新生与疾病血管新生与疾病;二、血管新生的分期与方式; ????????????????????????????????????????????????????;披阐惕瞬饿锌函挚或苇先串裹谷瞬连箔聂彪阀眠违慕蚊妄盎弥东阴玩墓命血管新生与疾病血管新生与疾病;榆溢袍漓骨二杯丑拟置妈礼缄霉宴丈酶新盼跌月刮州籍姓中在虱浮络弹窒血管新生与疾病血管新生与疾病;光剃者坯昧仇蜜蹋绸婪袋卞柄疤降哪贞商杨舅好济邱曝瞻佩凌埠升吸失腔血管新生与疾病血管新生与疾病;（二）血管新生的方式;（二）血管新生的方式;三、血管新生的调控;（一）血管新生诱导因子;1.血管内皮细胞生长因子（VEGF）;郴悟隙涌寄娘恃团勇僳妓辈玉凛锯泣毗瞬搐古侮酋肆撇厨员卑蜜棺著细众血管新生与疾病血管新生与疾病;VEGFD;距瑶沿培覆税疽恶距冗亩俭檬衙耻藐骤附忿准抑材绒烦鼻烘糕伯葵钠伟亲血管新生与疾病血管新生与疾病; VEGF在动物和成人正常组织中合成水平很低，但在胚胎中和在有血管新生的组织中合成水平较高。;影响VEGF产生的因素;VEGF受体; Flt只在肿瘤细胞内皮细胞上表达，在肿瘤细胞中表达不明显。 KDR不仅在肿瘤血管内皮细胞上表达，而且在肿瘤细胞中也表达。 去除2条染色体中的一条VEGF基因，则胚鼠会死于宫内，2条VEGF基因都去除，则出现更早期的血管发育障碍。 早期胚胎发育时，VEGF受体所受的刺激可能来自母体的VEGF获VEGF类的其他因子。;杏歼颜火醇矣耶恼桓剖掀彰魔找步切宣钞滨疽失叉基瞳睬稍搜亚萨佃如晤血管新生与疾病血管新生与疾病;琐肛简输司轩恩猴很监剧乒帅远地裴姿算霖硬陀滨蝇咨酸淡痒根靳痈丈仟血管新生与疾病血管新生与疾病;2.成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor,FGF）;bFGF;纂辉驮饯术烯蚕殉加里痊抄指慢艰冀畴忆霍念芍示耪砚诚畅协蛤桶俏沉条血管新生与疾病血管新生与疾病;3.促血管生成素和血管生成素; Tie-2受体主要在胚胎中表达，去除该基因，可见卵黄囊腔肿大，被主动脉破损、心肌小梁缺如、脑内大小血管几乎一样粗（提示芽生式新生受抑制）、神经外培层的血管芽生式长入受抑制。;血管生成素(angiogenin) —是一种相对分子质量141000碱性单链多肽，James 1983 年从腺癌细胞系培养液中提取并纯化，在实验中表现出强烈的刺激血管新生作用。可由正常细胞、淋巴细胞和肝细胞生成。是一种非血管内皮细胞源性有丝分裂原。 特点：不与肝素结合 体内低剂量即可表现出强烈的刺激绒毛膜尿囊膜（CAM）和兔角膜血管生成活性。 ;;（二）血管新生抑制因子;1.血管新生抑制素（angiostatin);angiostatin;2.内皮细胞抑制素（endostatin）;3.组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP）;4.凝血敏感蛋白-1（TSP-1） （血小板凝集素）;5.血小板因子-4（PF-4）; 当然，血管新生的调控除了受上述诱导剂、抑制剂的作用外，还有很多因素如细胞微环境的改变（如缺氧、pH、NO）、癌基因（c-ras）的激活、抑癌基因的突变（p53）均可通过影响VEGF的表达而调控血管新生。;四、血管新生与疾病的发生和防治;(一) 肿瘤的血管新生与抗血管新生治疗;实验;肿瘤的转移必须有以下2个条件： 血管内皮细胞分泌的胶原酶和纤溶酶原激活因子使肿瘤细胞从肿瘤组织中脱落； 新生血管基底膜不完整，中瘤细胞可通透，并比成熟正常毛细血管更易接受肿瘤细胞，从而为肿瘤细胞的转移提供途径。 ;实验;肿瘤的生长大致可分为2个时期;;2)基底膜降解期 由周围细胞产生的胶原酶和纤溶酶原激活物降解母血管的基底膜和局部基质,使母血管管腔扩张,为内皮细胞迁移提供条件. 3)内皮细胞迁移期 在血管生长因子作用方向上,内皮细胞发生趋化性生长、迁移，或一个细胞从母血管壁向周围组织长出，或多个细胞同时平行长出。长出的细胞形成突起，突起的中央内皮细胞分裂增殖。;4)管腔形成期 母血管内皮细胞增生形成的细胞索向肿瘤组织长入的过程中,内皮细胞之间逐渐形成裂隙样腔隙,同时被拉长成管状 。这些腔隙与母血管腔隙相连，并在内皮细胞和周细胞外围出现基底膜，从而新生血管形成。;象醉匿沈逝募鸳暑瞧喊凤撇潜有惜熙脊茧烬酵潭魁阎征杨抛峻儿柬嚎循操血管新生与疾病血管新生与疾病