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内容提要 一、免疫球蛋白的结构 二、免疫球蛋白的异质性 三、免疫球蛋白的功能 四、五类免疫球蛋白的特性与功能 五、抗体的制备 概 述 概念:由抗原刺激B细胞转化为浆细胞所产生,并能与相应抗原特异性结合、具有免疫功能的球蛋白,也叫抗体(antibody,Ab)。 类型:分泌型(secreted Ig, sIg) 膜 型(membrane Ig, mIg) 抗体理化性质:属球蛋白,在电泳图谱上大部分抗体活性在?球蛋白区;具有异质性。 一、Ig的基本结构(IgG 为例) 重链与轻链 可变区和恒定区 铰链区 功能区 其它成分 水解片段 基本结构 * 由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。 重链与轻链 * 重链(heavy chain, H链) 约450~550氨基酸 1) 类;根据重链恒定区抗原性不同分为IgG、IgM、IgA、IgD、IgE,其相应重链为?、?、?、?、?。 2) 亚类:同一类Ig根据绞链区氨基酸组成、重链二硫键数目和位置的差别,可分为亚类(IgG1-4、IgA1-2) * 轻链(light chain, L链) 约214个氨基酸 1) 型;根据轻链恒定区抗原性不同,分为?和?型。 2)亚型:根据?链个别氨基酸的差异,分为?1-4。 可变区和恒定区: 1.可变区(variable region,V区):位于Ig分子N端,占轻链1/2和重链1/4或1/5;不同抗体其IgV区氨基酸组成和排列有较大差异,并决定抗体与抗原结合的特异性; * 高变区(hypervariable region, HVR):在VL和VH中,某些局部区域的氨基酸组成更高变化程度,此为HVR。轻、重链各有3个HVR。 *互补性决定区(complementarity-determining region, CDR):高变区乃抗体与抗原(表位)特异性结合的位置,此为CDR。 * 骨架区(framework region, FR):V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守,此为FR。VH和VL各有4个FR。 2.恒定区(constant region,C区):位于Ig 分子的C端,占轻链1/2和重链3/4(IgA、IgD)或4/5(IgM、IgE)。在同一种属中,同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比较恒定。 铰链区:位于CH1和CH2之间,含丰富的脯氨酸,易伸展弯曲,有利于Ig V区与抗原互补性结合;有利于暴露补体结合位点;对蛋白酶敏感。 其它成分: J链(joining chain);分泌片(secretory piece, sp) 功能区: 水解片段: 免疫球蛋白的功能区 VH和VL:与抗原特异性结合的部位; CL和CH1:某些同种异型(allotype)遗传标记; IgG的CH2、IgM的CH3: 补体C1q结合点 激活补体经典途径; IgG的CH3: 结合单核/巨噬细胞表面FcR 发挥不同生物学效应 二、免疫球蛋白的异质性 不同抗原表位刺激所产生不同的抗体分子,其识别抗原的特异性不同(V区不同) 同一抗原表位诱生的不同类型的抗体,其识别抗原的特异性相同(C区不同) 免疫球蛋白有不同种类 免疫球蛋白同时可作为抗原,其具有不同的抗原特异性 Ig的类别 类:根据CH抗原性的不同分为五大类 γ μ α δ ε IgG IgM IgA IgD IgE 亚类:IgG1~4; IgA1~2 型:根据CL抗原性的不同分为两个型:κ型和λ型 亚型: λ型有亚型 Ig的抗原性 同种型(isotype) 同种异型(allotype) 独特型(idiotype) 免疫球蛋白的功能 V区的功能 其空间构型(尤其HVR) 识别并特异性结合抗原; 体内结合相应抗原分子 发挥免疫效应(生理与病理) BCR特异性识别并结合抗原分子 介导体液免疫应答 对免疫应答有正、负调节作用 调理作用 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC) IgG类抗体不仅能与带有相应抗原的靶细胞特异性结
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