原发性骨髓纤维化_培训课件.pptVIP

* 粒—巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) gp130是一个重要分子，几乎表达于体内各种组织细胞上，它参与着体内的一些重要的生理过程。 主要是因为贫血、肝脾肿大、肝脾髓外造血引起的 * 主要是因为贫血、肝脾肿大、肝脾髓外造血引起的 * 查血相 骨髓相 * 脾和肝的组织病理学 * 髓外造血的原因 * 主要两条1.异型巨核细胞 2.jak2v617及其他突变，排除反应性的mf * 主要两条1.异型巨核细胞 2.jak2v617及其他突变，排除反应性的mf * 主要是因为贫血、肝脾肿大、肝脾髓外造血引起的 * 查血相 骨髓相 * 脾和肝的组织病理学 * 主要两条1.异型巨核细胞 2.jak2v617及其他突变，排除反应性的mf * 危险因素分层 * 脾大和急白是死亡的重要原因 * 查血相 骨髓相 * 查血相 骨髓相 * 查血相 骨髓相 * 查血相 骨髓相 * 查血相 骨髓相 * 查血相 骨髓相 * JAK-STAT信号途径 在修订的2008 WHO分类系统中，有无JAK2突变成为MPN主要的诊断指标。 如果JAK2突变阳性，血红蛋白增加，骨髓红系细胞明显增生可以诊断PV，即使血红蛋白低于以往WHO规定的指标值，但却持续超过正常值 20g/L的PV也可以确诊。 如果JAK2突变阳性，血小板持续大于450×109/L,骨髓巨核细胞增生，可以诊断ET。 MPN分类 2008 WHO分类系统 原发性骨髓纤维化 基本特征： 不明原因骨髓弥漫性纤维组织和骨质增生，伴髓外造血。 基本机制： 增生血细胞（巨核细胞）释放PDGF、TGF-β刺激成纤维细胞分裂和增殖。 特有表现： PMF是造血细胞克隆性增生的后果，脾、肝和淋巴结髓样化生不是PMF发生后的代偿现象，是本病特有表现。 分期及进展特点： PMF按疾病进展分为纤维化前期和纤维化期。PMF可与其他类型MPN相互转化,晚期骨髓衰竭,少数转化为急性白血病。 克隆性造血祖细胞（巨核系）异常增生 巨核成熟障碍 在骨髓大量死亡 释放PDGF TGF-β EGF 纤维母细胞分裂增殖 分泌胶原 胶原蛋白在骨髓基质过度沉积 MF 流行病学 发病率：少见，年发病率0.6-1.3/100000，美国发病率为1.5/10万。男女发病率相似。 中位生存时间：3.5-5.5年，约10％一15％的患者最终转化为急性白血病。 发病年龄：50-70岁（中位年龄65岁）少数病例会出现幼小儿童。 病因：不明,与接触苯或电离辐射有关,某些病例呈常染色体隐性遗传趋势。 临床表现：症状 多见于40岁以上的中老年人，中位年龄60岁。 起病缓慢、隐匿，早期可无症状（30%），30%患者确诊时无临床表现。 早期：乏力、低热、盗汗、体重减轻等代谢亢进症状，或出现腹胀、胃纳减退、左上腹或中上腹饱胀、脾大等压迫症状。 进展期和晚期：多数患者出现心悸、气促、出血、骨痛等。巨脾引起上腹部或全腹明显饱胀或肿块下坠感，合并脾周围炎或脾梗死时出现脾区持续性疼痛甚至剧痛。少数病例可因高尿酸血症并发痛风及肾结石，也有合并肝硬化者。因肝及门静脉血栓形成，可导致门静脉高压症。 临床表现：体征 皮肤粘膜苍白，脾脏肿大，可呈巨脾，质地坚硬、表面光滑、无触痛。肝脏轻度或中度肿大，淋巴结肿大不明显。晚期可有出血、下肢浮肿等体征。 巨脾是本病突出体征之一 ： 增大速度约为1cm/年。 实验室检查 血常规：正细胞正色素性贫血；脾功能亢进，红细胞破坏；网织红细胞通常在 0.02~0.05 之间。 血涂片：红细胞形态大小不一 畸形（泪滴样及多染性）。外周血中有幼粒-幼红细胞（70%-90%）；白细胞数增多或正常，但很少超过 50 ×109/L以上，以成熟粒细胞为主，可见中幼及晚幼粒细胞，甚至出现少数原粒及早幼粒细胞。约 70% 患者的血涂片中性粒细胞碱性磷酸酶活性增高。 血小板高低不一 (30% PLT↑)；功能往往有缺陷。 无 Ph 染色体，无bcr/abl融合基因。 晚期血小板和白细胞减少。 骨髓干抽；有巨核细胞增殖和异型性，常伴有网状纤维或胶原纤维增生，或如无网状纤维增多，巨核细胞的改变必须伴有骨髓有核细胞增多，且呈粒系细胞增殖而红系细胞常减少（即纤维化前期的细胞期）。 骨髓活检可见大量网状纤维组织，非均匀一致的纤维化改变。 泪滴样红细胞 实验室及影像学检查 脾穿刺和涂片：脾梗死、纤维组织增生明显、髓外造血；巨核细胞、各阶段粒细胞、中幼红细胞、晚幼红细胞；淋、粒、红、巨均增生；晚期脾穿刺涂片如骨髓象。 肝：如脾脏一样有髓外造血，肝窦中