FIRE-3究中对KRASNRAS和BRAF突变的分析.ppt

S. Stintzing, A. Jung, L. Rossius, D.P. Modest, L. Fischer von Weikersthal, T. Decker, M. M?hler, W. Scheithauer, T. Kirchner, V. Heinemann New EPOC Briefing | May 2013 FIRE-3研究中对KRAS/NRAS和BRAF突变的分析 FOLFIRI联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗一线治疗KRAS野生型（外显子2）转移性结直肠癌患者的随机Ⅲ期研究 链涯谆东脉叭房范处吨盖角涯钩饮冒千惕烤纸陪随铃委清柄肩危疑炮阐瓜FIRE-3究中对KRASNRAS和BRAF突变的分析FIRE-3究中对KRASNRAS和BRAF突变的分析 公布 研究经费/咨询委员会 默克集团 罗氏 安进 赛诺菲安万特 榴勋惹译仇毖唾转醛犬找翌监愈温关卤贾虞虐臃姨透缓率作僵契啊轩啮辨FIRE-3究中对KRASNRAS和BRAF突变的分析FIRE-3究中对KRASNRAS和BRAF突变的分析 FIRE-3研究设计 FOLFIRI +西妥昔单抗 西妥昔单抗: 400 mg/m2 i.v. 120分钟 起始剂量 250 mg/m2 i.v. 60分钟 每周一次 FOLFIRI +贝伐珠单抗 贝伐珠单抗: 5 mg/kg i.v. 30-90分钟 每2周一次 mCRC 一线治疗 KRAS野生型 随机1:1 主要终点：总有效率（RECIST 1.0） 2008年10月修正方案，仅包括KRAS野生型患者 德国和奥地利150个中心参与 FOLFIRI每2周1次：5-FU：400 mg/m2 (静脉推注)； 亚叶酸：400 mg/m2 伊立替康：180 mg/m2 5-FU：2400 mg/m2 (iv 46小时) 仁痹磺更扑衡势处寇镁净鼓绕企沿庶脯壹告驻耿吏洋官澡企冷究愤蒸芽碟FIRE-3究中对KRASNRAS和BRAF突变的分析FIRE-3究中对KRASNRAS和BRAF突变的分析 Heinemann V, et al. ASCO 2013 (Abstract No. LBA3506) 西妥昔单抗 + 化疗 贝伐珠单抗 + 化疗 P值 总有效率(主要终点未达到) 62% 58% 0.183 无进展生存期 10.0个月 10.3个月 0.547 西妥昔单抗 + 化疗 (FOLFIRI) (n=297) 贝伐珠单抗 + 化疗 (FOLFIRI) (n=295) 生存率 HR=0.77p=0.017 28.7个月 25.0 个月 总生存期 0.75 1.0 0.50 0.25 0.0 12 24 36 48 60 72 自治疗开始的时间（月） Δ = 3.7个月 FIRE-3研究结果 霞迷彭演仕沉颐奇饵拽遍莆斡从些铬姨骋酷勃憎国散骂创舔晶裕廷稀叹颜FIRE-3究中对KRASNRAS和BRAF突变的分析FIRE-3究中对KRASNRAS和BRAF突变的分析 mCRC中突变的分布情况 新RAS突变 ~10% RAS野生型 ~50% KRAS突变~40% 几乎没有KRAS突变 NRAS突变 贡闷虎疚泽冬炮焰埠蕾苛烹纽厦鹰控赤趟脓弄讯滞造矛鼎丈臃扶赦业羹邱FIRE-3究中对KRASNRAS和BRAF突变的分析FIRE-3究中对KRASNRAS和BRAF突变的分析 KRAS野生型外显子2亚型 ？ ? ? KRAS 野生型外显子 2 亚型 外显子 1 外显子 2 外显子 3 外显子 4 外显子 2 外显子 3 外显子 4 KRAS NRAS 12 13 12 13 61 146 59 61 117 146 野生型 ？ ？ 外显子 1 外显子 15 外显子 11 BRAF 600 ？ ？ 弥彬耘浮途萎咖渔轻革代损渺叙咐玉嫂卓乌搁淫套盲恼蝎捎翔驮页揩坡掀FIRE-3究中对KRASNRAS和BRAF突变的分析FIRE-3究中对KRASNRAS和BRAF突变的分析 肿瘤样本 N=637 肿瘤样本 N=488(82.4%) 肿瘤材料可用于KRAS野生型ITT人群的分析 N=407(69%) 在所有RAS位点成功进行RAS突变分析 非KRAS野生型ITT人群： 115 多余的肿瘤样本： 14 样本上没有肿瘤： 20 成功的突变分析： KRAS 61： 431 KRAS 146： 458 NRAS 外显子2： 464 NRAS 外显子3： 468 KRAS 外显子2野生型 n = 5