造血干细胞移植中ATG的剂量优化剖析.pptxVIP

造血干细胞移植中ATG的剂量优化;;HLA-MUD HSCT所要面临的问题：;HLA相合/不合移植;P0.001;P=0.07;一项德国多中心协作组的回顾性研究，共纳入接受HLA-MUD HSCT的AML患者 155例;移植特征 (%);15%;ATG-F组相比，r-ATG?组复发率显著降低，无病生存率显著提高;研究中的关键信息;移植预处理：对照组 (n=53) No ATG 预处理方案：TBI/CY2;r-ATG?显著降低慢性GvHD的发生率;r-ATG?显著改善患者的生活质量*;r-ATG?组患者*的6年生存率高达85%，且显著降低移植患者*的TRM累积发生率;Mohty M, et al. Leukemia 2010; 24(11):1867-1874.;P=0.11;与对照组相比， r-ATG?组复发与非复发死亡风险，并且不影响移植患者的生存情况;对照组 (n=91) MRD BMT;r-ATG?使HLA-MUD HSCT的急性GvHD与HLA-MRD HSCT相比无显著差异; Elias Hallack Atta,et al. PLoS One.2014 Sep 4;9(9):e107155. ; Elias Hallack Atta,et al. PLoS One.2014 Sep 4;9(9):e107155. ;对照组 (n=102) No ATG 预处理方案：清髓性和非清髓性方案;与对照组相比，r-ATG?使HLA-MUD HSCT的急性GvHD发生率更低;与对照组相比，r-ATG?使HLA-MUD HSCT的慢性GvHD发生率更低;骨髓移植后的时间（年）;Haplo-identical HSCT所要面临的问题：;HLA-Haplo-identical HSCT中r-ATG?应用的关键临床研究;研究者 期刊和时间;r-ATG? 使Haplo-identical HSCT疗效与HLA-MRD HSCT相当;r-ATG? 有效控制急慢性GvHD达到HLA-MRD HSCT水平;r-ATG? 有效控制急慢性GvHD达到HLA-MRD HSCT水平;r-ATG? 使Haplo-identical HSCT疗效与HLA-MRD HSCT相当;r-ATG?不增加2年累积复发率;r-ATG?不增加3年累积复发风险;Haplo-identical HSCT组疾病复发率显著降低r-ATG?不增加非复发死亡率;r-ATG? 使Haplo-identical HSCT疗效与HLA-MRD HSCT相当;在Haplo-identical HSCT中，r-ATG?3年OS和3年LFS与HLA-MRD HSCT无显著差异;在Haplo-identical HSCT中，r-ATG?3年DFS与HLA-MRD HSCT无显著差异;在Haplo-identical HSCT中，r-ATG?显著提高移植患者的生存率与无病生存率;研究;临床研究中的关键信息;;r-ATG?在HLA-MRD HSCT中，疗效显著优于对照组;Baron F,et al.Bone Marrow Transplantation (2014) 49, 389–396.;与对照组相比，r-ATG?组的慢性GvHD及广泛慢性GvHD显著降低（P＜0.001）;NRM发生率（%）;在MAC预处理方案中，大剂量放化疗，以及GvT效应共同产生清除肿瘤 、降低复??的作用；而在RIC预处理方案中，主要依靠GvT效应清除肿瘤，复发率相对较高；因此在RIC预处理方案中需要减低免疫抑制剂应用，减少对GvT效应（GvT与GvHD紧密关联）的影响；; Russell JA, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2007;13(3):299-306.;与对照组相比，r-ATG?组有降低急性GvHD的趋势;患者比例（%）; Russell JA, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2007;13(3):299-306.;Devillier R, et al. Bone Marrow Transplant. 2012 May;47(5):639-45.;P=0.038;P＜0.001;Devillier R, et al. Bone Marrow Transplant. 2012 May;47(5):639-45.;ATG1组(n=124) RIC预处理方案 r-ATG?剂量2.5mg;Roberto Crocchiolo,et al. Cancer2013;119:986-92.;发生率（%）;NRM的患者人数（n）; r-ATG?显著降低慢性GvHD发生率，有降低急性GvHD趋势； r-ATG?显著提高