3临床科研设计的原则.pptVIP

* 第五节 随机化和组间均衡 为保证两组均衡可比，最佳方法是在实验性研究时将研究对象作随机化分配，在观察性研究时使用配比法。当无法或无条件进行随机研究时，应尽力控制非随机所致的偏倚，提高科学性。本节讨论： 随机化的意义 随机化方法 随机化分配隐藏 非随机研究的组间均衡 * 作用有四：①使两组可比；②控制研究人员和医生与研究对象的倾向性；③符合统计学要求：许多统计学处理方法均建立在随机化基础上；④可评估研究的随机误差之大小。 概念：指研究对象有均等的机会被分配到试验组或对照组。 两层含义：一为随机化抽样；二为随机化分配，将研究对象随机化分配至各组，以保证组间均衡可比。 一、随机化的意义 * 二、随机化的方法 (一)简单随机(simple randomization) (二)系统随机抽样（systematic random sampling） (三)分层随机（stratified randomization） (四)区组随机（blocked randomization） (五)整群随机抽样（cluster random sampling） (六)多级随机抽样 （multistage random sampling） * (一)简单随机(simple randomization) 又称单纯随机法:抽签或抛硬币或掷骰子;按随 机数字表数字进行分配;按有关软件经随机数发生器产生随机数。 * (二)系统随机抽样（systematic random sampling） 将源人群按某种与调查指标无关的特征（如门牌号、出生日期、住院号）顺序给各个体编号，再随机地抽取一编号（“抽样起点”）作为第一调查个体，此后则机械地每间隔某数量抽取个体。 * 选出研究对象的2～3个对治疗效果（或研究因素）影响较大的特征，如性别、年龄、临床类型等，然后按特征，将样本分成若干层，再在各层内单纯随机分配。 (三)分层随机 （stratified randomization） * 将研究对象分成例数(4或6例)相等的区组，后在区组内按单纯随机法分配至两组。此法使两组的例数在区组内或区组间均相等。 (四)区组随机 （blocked randomization） * 在源人群中，随机抽取人群数量较少但仍具明确范围的一个或多个群体作为样本。样本内所有成员，凡符合纳入和排除标准的均作为研究对象。 (五)整群随机抽样 （cluster random sampling） * 从源人群中，先抽范围大的单元，后从中抽次级单元，再在后者中用简单随机方法抽取所需数量的样本成员。 按容量比例概率抽样法（probability proportional to size，PPS），是经典的多级随机抽样 。 (六)多级随机抽样 （multistage random sampling） * 指参与研究的所有人员，包括研究人员和医生与研究对象等均不知道随机化分配的顺序。 随机化分配隐藏常用的方法，为编号的、不透光的密封信封或药品容器。有条件的，也可用中心随机化系统。 随机化分配隐藏和盲法(见下)的作用有区别。前者主要控制一种选择偏倚，即倾向性偏倚；后者除此之外，尚能控制信息偏倚。 三、随机化分配隐藏（concealment） * 四．非随机研究的组间均衡 现在临床科研中， 非随机研究尚占一定比例。概括之，可分两类研究： 第一类为观察性研究，研究对象不能进行随机分配； 第二类为无法进行随机化的研究 为增加非随机研究结果的可靠性和科学性，应尽量保持研究各组之间的均衡性和可比性。其措施主要为： 1．配比法（matching） 2．控制组间的混杂 * 1．配比法（matching） 这是观察性研究保证两组间均衡的重要手段。 病例对照研究，可按病例的某些主要特征选择相应的对照配比； 队列研究则按暴露组成员的特征选择对照。 * 可采取两类措施： ①和随机研究相比较，非随机研究对研究对象、研究因素或诊疗措施及其影响因素和观察指标等，应有更明确的规定，应有更多层次的分类；应有更清晰、具体和细致的描述和翔实的记录，以对出现的混杂偏倚可更清楚地加以识别和分析； ②应用更多、更好、更新的统计学方法，识别、控制和分析存在的混杂偏倚并测定其的大小。 2．控制组间的混杂 第六节 盲法观察 盲法意义 盲法分类 各主要研究盲法设计 * * 一、盲法（blinding）的意义 临床科研需收集的很多资料，常是通过询问病史、观察患者反应、测定一些指标获得。为此，易出现信息偏倚。尤其在研究者或医生、患者、检验人员等有倾向性时，更易产生此种偏倚。为避免此种偏倚，应实行盲法。 二、盲法的分类 单盲（single blind） 双盲（double blind） 三盲（triple blin