表观遗传学在过敏性疾病发生中作用的研究进展_邢梦娟.pdfVIP

·944· ChineseJournalofPracticalPediatricsDecember.2015Vol.30No.12 综 述 文章编号：1005-2224（2015）12-0944-04 DOI：10.7504/ek2015120617 表观遗传学在过敏性疾病发生中作用的研究进展 邢梦娟 综述，胡 燕 审校 中图分类号：Ｒ72 文献标志码：A 关键词：过敏性疾病；表观遗传学；DNA甲基化；环境暴露 Keywords：allergicdiseases；epigenetics；DNAmethylation；environmentalexposure 过敏性疾病已成为全球性的临床和公共健康 表观遗传学中关于甲基化的早期研究主要针 问题，严重危害儿童的身心健康。虽然遗传在过 对一个或几个基因启动子上游独立调控元件CpG 敏性疾病发生中起着重要作用，然而，基因并不 岛的特定区域。然而，近期研究发现，在非启动子 能完全解释近年来过敏性疾病发病率快速增加的 的CpG岛，CG含量少的启动子、增强子、内含子序 ［3-4］ 现象。已有较多研究表明，环境因素可以通过引 列及基因非编码区等 均可发生甲基化。DNA甲 ［5］ 起机体表观遗传学变化，从而导致过敏性疾病的 基化的生物学功能随甲基化位点的不同而不同 ： 发生。 如紧邻转录起始位点的甲基化可阻碍转录；或不 ［1］ ［6-7］ 表观遗传学由Waddington 首先提出，即DNA 阻碍转录，但使基因发生选择性剪接 ；重复序列 序列不变，但其基因表达发生可遗传的变化，机制 （着丝粒）的甲基化有助于维持染色体的稳定 ［8］ 涉及DNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA等。 性 。尽管目前对于DNA甲基化如何导致机体生 表观遗传学可以较好解释遗传与环境的相互作 物学功能变化的机制尚不清楚，但了解特定基因 用。近年来，研究过敏性疾病与表观遗传生物学 DNA甲基化水平及功能，对于用表观遗传学观点 标记和（或）生命早期环境暴露已成为热点，其结 解释过敏性疾病发生机制非常重要。 果为解释过敏性疾病的快速上升提供了线索。虽 2 生命早期环境暴露与DNA甲基化 然与过敏性疾病相关的表观遗传学机制涉及多个 方面，但多数研究集中在DNA甲基化。本文将就 产前和（或）早期生活环境暴露可通过改变表 生命早期环境因素所致DNA甲基化改变在过敏性 观遗传学机制中DNA甲基化水平对机体的免疫调 疾病发生中的作用做一综述。 节产生影响，从而导致过敏性疾病发生。 2.1 烟雾暴露 烟雾暴露被认为是导致表观遗 1 DNA甲基化及功能 ［9］ 传学改变最主要的环境因素之一。Besingi等 进 DNA甲基化是目前研究最清楚且最重要的表 行的全基因组研究发现，吸烟者与不吸烟者间存 观遗传修饰形式。在哺乳动物中，约75%散在分 在95个CpG位点甲基化水平差异。一项探讨孕期 布的胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸（cytosine-guaninedi⁃ 烟雾暴露是否导致脐血候选基因DNA甲基化及生 nucleotides，CpG）在基因的启动子区和第一个外显 命早期特应性皮炎（allergicdermatitis，AD）发生的