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抗组胺药在治疗过敏性疾病中的应用 中国医学科学院 北京协和医院 教授 张宏誉 2010年07月12日 历史背景 19世纪末，多种传染性疾病在欧洲大陆肆虐横行 当时没有有效的治疗药物 血清疗法广泛使用 经血清疗法治疗后，许多人获救，但有少数人出现了严重反应，这一现象引起广泛关注  过敏反应的提出 1906年奥地利医师 克莱门斯?冯?皮尔凯(Clemens von Pirquet) 将这一现象称为Allergy，希腊文中，All意为不同，ergon意为反应，Allergy旧译为变态反应，现译为过敏反应 对过敏认识的第一次飞跃 二十世纪初，大量实验证明组胺与过敏有密切关系，这是人类对过敏发病机制认识史上的第一次飞越 至今，仍认为组胺是过敏反应中最重要的化学介质，但不是唯一的介质 第一代抗组胺药 第一代抗组胺药的出现是过敏病治疗的里程碑 特点：疗效好、安全、价格低廉 至今仍占有重要地位 举例：氯苯那敏（扑尔敏）、苯海拉明 第一代抗组胺药的美中不足 中枢抑制作用 抗胆碱作用 作用时间短，需多次给药，不方便 快速耐药性（tachyphylaxis） 第二代抗组胺药应运而生 经济飞速发展 生活节奏的加快 生活方式的改变 有车族的人数呈几何级数增长 开发第二代抗组胺药势在必行 上世纪70年代多种第二代抗组胺药问世，80年代相继进入我国 以药效动力学 指导合理用药 药效动力学 药效动力学（Pharmacodynamics） 是研究药物对机体的作用、作用机制和作用规律的一门科学 组 胺 组胺是介导过敏反应的重要介质之一，主要存在于肥大细胞和嗜碱细胞的颗粒中 除了过敏外，还有多种原因可引起肥大细胞脱颗粒 抗组胺药的作用机制 抗组胺药只能与组胺竞争H1受体，对H2受体则无作用，故严格地说应称为H1受体拮抗剂 抗组胺药的其它抗过敏机制 拮抗白三烯的作用（如咪唑斯汀） 抑制粘附因子或细胞因子的表达（如氯雷他定） 抑制嗜酸性粒细胞的趋化和聚集（如西替利嗪） 以药代动力学 指导合理用药 药代动力学 药代动力学（Pharmacokinitics） 就是以时间为函数来研究药物的吸收、分布、代谢、排泄规律的一门科学 药代动力学指导合理用药举例 药物的清除半衰期（t1/2β）对指导临床用药有重大意义，如确定给药频率 阿伐斯丁 1.5小时，故 tid 用药 特非那丁 8小时，故 bid 用药 依巴斯汀10-16小时，故 qd 用药 咪唑斯汀8-16小时，故qd用药 皮肤试验前需停药4个半衰期 以药代动力学指导合理用药举例 了解代谢途径：代谢成什么化合物？该代谢物有无抗组胺活性？ 氯雷他定--地氯雷他定 特非那丁--非索那定 依巴司汀--卡瑞司汀 药物排泄：肝--胆--粪便 肾--尿 深入了解各种抗组胺药 副作用并研究其对策 抗组胺药常见的副作用 l、中枢抑制作用 2、抗胆碱作用 3、心脏副作用 4、体重增加 中枢抑制不仅是困倦 中枢抑制的表现不仅是困倦，而是影响机体的认知功能 认知功能就是获得知识和利用知识的过程包括感觉、知觉、记忆、想像、思维、推理、语言等 中枢抑制的对策 对于驾驶员、高空作业、危险工种、精细工种、脑力劳动者应避免使用传统抗组胺药 对于新型抗组胺药也同样注意中枢抑制的问题（个体差异） 抗胆碱的副作用的对策 不能将抗胆碱作用简单理解为口干、鼻干，对于以下患者更应予以注意： 闭角性青光眼 前列腺增生的老年人 　　　对上述患者应不用传统的抗组胺药，尽量选用抗胆碱作用轻微的新型抗组胺药物 心脏方面的副作用 某些抗组胺药可引起严重的心面的副作用，即尖端扭转性室速，见于下列情况： 超量使用 肝功不良 药物相互作用 原有心脏病 心脏副作用的对策 对有器质性心脏病（特别是心律紊乱）的患者不使用某些抗组胺药如：阿司米唑、特非那定 对严重肝功能不全的患者不使用某些抗组胺药 不得超量用药，有些抗组胺药的剂量要调整，如特非那定的成人剂量能否改为30mg bid 注意药物相互作用 体重增加的副作用的对策 　体重增加是抗组胺药的另一种副作用，其中尤以阿司米唑，赛庚定，酮替芬较为明显 对策：缩短疗程 了解药物的相互作用 药物相互作用 药物相互作用（Drug Interactions） 是指一种药物的作用由于其它药物或化学物质的存在而受到干扰，使药物的疗效