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溶瘤病毒 ——有效的癌症治疗方法？ 混合1103班 林振伟 目录 一.癌症的概念 二.什么是溶瘤病毒？ 三.溶瘤病毒的作用机理 四.思考与启示 癌症（cancer）医学术语亦称恶性肿瘤（malignant neoplasm），中医学中称岩，为由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。癌细胞除了生长失控外，还会局部侵入周遭正 常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。 每年全球癌症死亡人数约为800万人，其中24%发生在中国。中国癌症患者的生存患者和治愈患者仅为13%！ 癌症是威胁人类健康的一大杀手！ 2011年9月1日，Nature发表了题为“Intravenous delivery of a multi-mechanistic cancer-targeted oncolytic poxvirus”的文章，公布了世界上首个癌症治疗实验成功的喜讯。 那么什么是溶瘤病毒呢？？？ /nature/journal/v477/n7362/full/nature10358.html 溶瘤病毒 溶瘤病毒是一种独一无二的病毒，它们可以通过多种途径攻击肿瘤。相对其它疗法来说，这种治疗的副作用很轻微，而且很容易针对不同癌症进行定制。通过遗传学改变而具有复制能力，经过高度稀释的减毒病毒能利用肿瘤（靶）细胞中抑癌基因的失活或缺陷，选择性地在靶细胞内复制，最终导致肿瘤细胞的溶解和死亡，而在正常细胞内它只是少量存在或不能增殖。 最早的溶瘤病毒研究可追溯到20世纪初， 1904年，有第一例报告显示l位患流行性感冒的慢性白血病患者出现了异常白细胞数减少，据说是因为感染了野生型病毒而使肿瘤消退。此后这方面的研究不断发展，人们意识到病毒可能对肿瘤有抑制作用后，开始相继在实验室里利用变异后的弱毒病毒株对癌细胞进行治疗。2000年，美国 威尔斯塔生物公司申请了第一例溶瘤病毒的专利。 溶瘤病毒 研究人员对23名已发生转移的结直肠癌、皮肤癌、卵巢癌以及肺癌的患者中进行了试验。病人分别接受了5种不同剂量水平的JX-594病毒单剂静脉内注射治疗。87%的病人接受的是最高剂量水平的治疗，在此部分病人中，注射的肿瘤靶向病毒成功地跟随肿瘤细胞到达全身并进行了复制，成功阻止了肿瘤的继续生长，并且没有干扰正常组织。其余接受低剂量治疗的病人病情也趋于稳定，所有剂量水平的治疗均处于可接受范围内，病人仅出现轻微的副作用，比如流感样症状。 实验概述 JX-594  JX-594 expressing green fluorescent protein (GFP) (JX-594-GFP+/β-gal?) was used to infect primary live-tissue specimens from cancer patients undergoing surgical resection. Matched tumour and adjacent normal tissues were infected overnight to assess the selectivity of transgene expression and replication, or were treated with PBS as a negative control. GFP expression from JX-594-GFP+/β-gal?-infected cells was assessed using a fluorescence microscope. N = normal tissue, C = cancer tissue. JX-594来源于牛痘病毒，是治疗癌症的生物疗法产品，目前处于第二期试验当中，出自于靶向并有装配功能的突破性专利溶瘤性免疫疗法痘类病毒。JX-594在癌细胞中有选择性地繁殖，从而破坏癌细胞。新生成的这些 JX-594接着被释放出来，并且能够感染和消灭体内所在部位和远部位的其它肿瘤细胞。然后 JX-594复制、癌细胞遭破坏、JX-594释放和扩散的过程会重复循环。作为全球疫苗接种计划的一部分，JX-594痘类病毒株已经安全用于数百万人。此病毒株