Lauren分型对胃癌治疗的价值和意义_培训课件.ppt

Lauren 分型与预后：弥漫型胃癌预后较差 胃癌总生存率的多因素分析 因素 特征 风险比 95%CL P 年龄 ﹤59 ≥59 1.111 0.899-1.374 0.328 性别 女 男 1.057 0.843-1.324 0.631 Lauren 分型 肠型 弥漫型 0.736 0.595-0.910 0.005 组织学分级 好/适度 差 1.025 0.899-1.167 0.714 大小 ﹥5 cm ≤5 cm 1.605 1.307-1.972 ﹤0.001 部位 远端 近端 0.852 0.697-1.042 0.120 肿瘤深度(T) 2/3/4 1 1.890 1.230-2.746 ﹤0.001 淋巴结分期(N) 1/2/3 0 1.368 1.048-1.894 ﹤0.001 淋巴管血管浸润 (-) (+) 1.209 0.831-1.759 0.321 胃切除术的类型 不完全 完全 1.135 0.859-1.468 0.582 Qiu MZ, et al. J Transl Med. 2013; 11:58 弥漫型患者的5年生存率显著低于肠型患者 Liu et al. Anticancer Aqents Med Chem. 2013 Feb;13(2):227-34. Qiu et al. J Transl Med.?2013;11:58. P0.001 1 2 61.7% 41.1% 52.7% 44.1% ToGA研究提示：HER2+胃癌多为肠型 Yung-Jue Bang, et al. Lancet 2010; 376: 687–97 沈琳等。中华肿瘤杂志，2013 ToGA研究提示：Lauren分型与疗效有一定相关性 Bang YJ, et al. Lancet 2010; 376: 687–97 Her-2过表达的晚期弥漫型胃癌接受化疗联合曲妥珠单抗靶向治疗较单纯化疗没有显著的生存获益 弥漫型胃癌个性化治疗的研究与探索 弥漫型胃癌自身特性：DPD高表达 Y. Yamada, et al. Journal of Clinical Oncology, 2009 ASCO Annual Meeting Proceedings. 27(15S): 4535 Y. Yamada, et al. Journal of Clinical Oncology. 2011 ASCO Annual Meeting Abstracts. 29(15): 4021 二氢嘧啶脱氢酶（DPD） Yamada等学者的研究显示：弥漫型胃癌的DPD表达水平显著高于肠型 0 0.5 1 1.5 2.5 3 2 DPD-value 弥漫型 n = 82 肠 型 n = 86 秩和检验 IP 5-FU S-1 P0.001 * P0.0001 S-1构成及作用原理 Patrick Schoffskia. Anti-Cancer Drugs 2004, 15:85–106 骨髓毒性 神经毒性 手足综合症 心脏毒性 胃肠道毒性(腹泻, 口腔炎) 抗肿瘤活性 F-β-丙氨酸 5-FU 肿瘤 胃肠道 骨髓 FdUMP OPRT FdUMP FdUMP S-1: DPD - 吉美嘧啶 Gimeracil 奥替拉西钾 Oteracil? 替加氟 Tegafur 体内代谢 - S-1对肠型和弥漫型均有效：JCOG9912 DPD高表达-弥漫型 生存率 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 0 5 10 15 PFS (mo) 5-FU S-1 DPD低表达-肠型 1.0 生存率 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 0 5 10 15 PFS (mo) 5-FU S-1 Arm N mPFS (months) 5-FU 20 2.1 S-1 31 4.2 HR 2.05 95% Cl (1.13-3.71) Log rank p-value=0.016 Arm N mPFS (months) 5-FU 29 3.1 S-1 33 4.2 HR 1.01 95% Cl (0.60-1.70) Log rank p-value=0.963 Y. Yamada, et al. Journal of Clinical Oncology, 2009 ASCO Annual Meeting Proceedings. 27(15S): 4535 传统5-FU在弥漫型 胃癌效果不佳  292 270 226 198 161 122 99 69 51 39 29 24 16 10 5 3 0 298 258 218 182 137 1