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中国药理学与毒理学杂志 ２００７年６月； ２１（３）：２３５－２４０ 　　 　 ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ ２００７　　Ｊｕｎ； ２１（３）：２３５－２４０ ·２３５· 二苯甲酰甲烷对二甲基甲酰胺致小鼠急性肝损伤的保护作用 王德伟，贾凤兰，阮　明，张宝旭 （北京大学公共卫生学院毒理学系，北京　１０００８３） 摘要：目的　研究二苯甲酰甲烷（ＤＢＭ）是否可以作 ＤＭＦ使用量逐年增加，ＤＭＦ中毒事故也屡见不鲜。 为预防和治疗二甲基甲酰胺（ＤＭＦ）中毒的药物。 我们统计了９４年以来国内有关 ＤＭＦ中毒的报 －１ ［１－４］ 方法　采用ＤＭＦ（２．５ｇ·ｋｇ ，ｉｐ）致小鼠肝损伤模 告 ，共发生４０多起，中毒人数达８５３人，主要发 型。预防性给药时分别给小鼠ｉｇＤＢＭ２００，４００和 生在服装厂、皮革厂和化工厂等。急性ＤＭＦ中毒主 －１ －１ ８００ｍｇ·ｋｇ ·ｄ ，共５ｄ，ｄ４给药３０ｍｉｎ后，用 要表现为消化系统症状，以肝损害最明显，主要表现 ＤＭＦ染毒造模。治疗性给药时在ＤＭＦ染毒造模３０ 在血清谷草转氨酶（ｇｌｕｔａｍｉｃｏｘａｌｏａｃｅｔｉｃｔｒａｎｓａｍｉ －１ －１ ｍｉｎ后分别ｉｇＤＢＭ１００，２００和４００ｍｇ·ｋｇ ·ｄ ，共 ｎａｓｅ，ＧＯＴ）和谷丙转氨酶（ｇｌｕｔａｍｉｃｐｙｒｕｖｉｃｔｒａｎｓａｍｉ ２ｄ。染毒４８ｈ后，测定血清中谷丙转氨酶（ＧＰＴ）、 ［５］ ｎａｓｅ，ＧＰＴ）活性增高 ，血浆胆固醇增多，碱性磷酸 谷草转氨酶（ＧＯＴ）和乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）的活性。 酶活性增高和血浆胆碱酯酶活性轻度增高，肝细胞 留取肝脏组织，常规石蜡包埋切片，ＨＥ染色，光镜 ［６］ 脂肪变性和坏死 。由于ＤＭＦ中毒目前尚无特效 观察肝脏组织病理变化；制备肝匀浆，测定还原型谷 解毒剂，因此，开发能够拮抗 ＤＭＦ所致肝脏损伤的 胱甘肽（ＧＳＨ）和氧化型谷胱甘肽含量。结果　与 药物显得尤为重要。 正常组比较，模型组小鼠血清中ＧＰＴ，ＧＯＴ和 ＬＤＨ 甘草是一种传统的具有保肝活性的中药。近年 活性明显升高，肝脏组织出现明显的肝细胞变性坏 来，在甘草中发现了二苯甲酰甲烷（ｄｉｂｅｎｚｏｙｌｍｅｔｈ 死；预防性和治疗性给予ＤＢＭ的各剂量组小鼠血清 ａｎｅ，ＤＢＭ）的几种衍生物。国内已经有 ＤＢＭ对 中ＧＰＴ，ＧＯＴ和ＬＤＨ活性与模型组比较显著降低， ［７］ ＣＣｌ等引起的化学性肝损伤作用的报道 ，但关于 ４ 肝脏组织病理损伤明显减轻，肝匀浆中ＧＳＨ含量升 ＤＢＭ对ＤＭＦ导致的肝脏损伤的保护作用至今未见 高。结论　ＤＢＭ对ＤＭＦ引起的小鼠急性肝损伤具 报道。本研究通过ＤＭＦ导致的急性肝损伤模型观 有明显的保护作用。 察了ＤＢＭ对ＤＭＦ引起的急性肝损伤的拮抗作用。 关键词：二苯甲酰甲烷；二甲基甲酰胺；急性肝损 伤 １　材料和方法 中图分类号：Ｒ９９４．３，Ｒ１３５ １．１　实验动物 文献标识码：Ａ