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佐米曲普坦片 市场分析 　偏头痛发病机理 血管学说：认为偏头痛是原发性脑血管功能障碍；支持血管学说有如下特点：1．偏头痛性质呈搏动性，提示血管扩张；2．头痛是许多血管性疾病如高血压、脑梗塞、蛛网膜下腔出血、颞动脉炎等的常见伴随症状；3．大脑腹侧面有许多对疼痛敏感组织如大血管、脑膜；4．血管收缩剂如酒石酸麦角胺能减轻头痛。 偏头痛发病机理 神经学说 :认为偏头痛的血管变化是继发于神经细胞功能紊乱，认为更符合Leon(1994) 提出的皮层扩散抑制（Cortical spreading depression, CSD）假说。 偏头痛发病机理 神经血管学说 ：认为偏头痛属于原发性神经血管疾病之一。这是近年来偏头痛研究领域的重大成就。该学说认为偏头痛是由于三叉神经血管系统（由5-HT IB/ID受体调节）和中枢神经系统内源性镇痛系统功能缺陷（与遗传有关），加之过多的内外刺激引起（Moskowitz,1997）。 偏头痛防治研究进展 药物治疗：常用的镇痛药与止吐药同用在处理偏头痛发作时，常先采用价廉的镇痛药，如阿斯匹林、复方阿斯匹林、扑热息痛（APAP）、酚咖片（加合百服宁）、索米痛（去痛片）等，并加用止吐剂如胃复安、吗丁啉。 偏头痛药物治疗 麦角碱类药物 ：　麦角胺咖啡因(含酒石酸麦角胺1mg，咖啡因100mg)为传统治疗偏头痛药物。往往用于程度严重的偏头痛。急性发作时，立即口服1～2片，若0.5 h后不见效，可再服1～2片，每日量不超过6片。通常开始剂量失败后，以后增补也常无效。为了避免“麦角胺头痛”，每周使用不能超过1～2日。 偏头痛药物治疗 麦角碱类药物 不良反应：虽长期服用许多病人无严重不良反应，但常见肠绞痛、肌痉挛、腹泻、远端肢体麻木等不良反应，易产生麦角胺依赖性头痛。较少见的不良反应有心绞痛及末梢动脉疾病，少数对麦角胺敏感的病人，可出现心肌梗塞、脑梗塞。因之，麦角胺的临床应用受到一定限制。此外，它生物利用度很低（3%），药代动力学及临床疗效的个体差异较大 。 偏头痛药物治疗 曲普坦类药物 ：英明格为选择性5-HT IB/ID激动剂。属第一代曲普坦类药物。它能：1. 通过刺激血管壁5-HT IB受体强烈收缩已扩张的脑血管及脑膜动脉，尤其是脑膜中动脉，对管径正常的动脉仅有轻微收缩作用：2. 通过刺激三叉神经纤维5-HT ID受体，抑制SP、CGRP及NKA释放，从而抑制脑膜及颅血管的血浆蛋白外渗，减轻神经源性炎症反应（Moskowitz，1992，Goadsby，1997，Shepheard等，1997）；3. 作用于支配脑膜及颅神经的神经未梢，抑制疼痛刺激的传入。 偏头痛药物治疗 曲普坦类药物 ：　第二代曲普坦类药物是在第一代曲普坦药物基础上进行改进的，在药代动力学方面优于第一代，生物利用率较高（40％～75％），达到有效血药浓度时间较短（30～60分钟），半衰期较长（5～6小时）对5-HT IB/ID受体的激动力度较强。更重要的不同之处是：第二代曲普坦能进入正常血脑屏障（BBB）。所以第二代曲普坦除了周围作用外。还可通过直接激动中枢神经系统脑干中5-HT IB/ID受体，抑制三叉神经脊束核神经元的发放。 偏头痛药物治疗 佐米曲普坦优势：佐米格口服吸收迅，吸收率为64%，生物利用度为4O％，血浆药物峰值浓度时间为1小时，半衰期为2.5～3小时，血浆浓度可持续6小时。佐米格在肝脏内代谢。在三种代谢产物中，182-C91具有生物活性且为佐米格的2～6倍，183-C91的药物浓度为佐米格的1/2～2／3。推测它可增强佐米格的治疗效应。佐米格及其代谢产物无蓄积作用。口服2.5mg后4小时，头痛缓解率达73％， 2.5mg的疗效与5mg者相同。治疗后2小时，其头痛完全缓解率可达22%～39%，安慰剂组为 1～7％。先兆型偏头痛与无先兆型偏头痛的疗效相同。偏头痛发作后任何时候服用均有效，且不受饮食影响。 偏头痛药物预防 　药物预防的适应症　 1．发作频度3次/月： 2. 发作持续时间＞48小时： 3. 疼痛程度严生，影响日常工作与学习 4. 药物治疗无效或药物不良反应严重。 偏头痛药物预防 　药物预防存在的问题　　1． 目前能减少发作频度达50％以上者不多。一般来说，药物预防仅能减少发作频率及/或减轻疼痛程度，不能根治：2. 安慰剂也可有疗效，如双盲、对照研究：在最多服用期三个月内，安慰剂组的疗效（减少发作及／减轻发作时的疼痛程度）可达11％～30%，服用三个月后疗效降低（Couch，1987）： 3. 至于两药联用的疗效较单一用药较好，但其原因亦不清楚，但一般不应该联合用药，由于联合用药易出现不良反应，并且偏头痛患者较易出现药物不良反应一般来说仅能减少发作或