阿法迪三与骨质疏松.pptVIP

病理生理 D激素是体内保证骨组织发育和维持的主要激素。 D激素不足导致肠钙吸收减少，沉积于骨组织的 钙盐减少。 增加血中活性D激素浓度 年龄相关(II 型)骨质疏松--病理生理学 1. 由于年龄增大，营养和消化能力的改变使人们从食物中获取的普通VitD减少。 2. 日照减少使皮肤内VitD合成不足。 肾脏中合成D激素的酶对甲状旁腺激素不敏感 (PTH在正常情况下可加强 D激素的合成)。 年龄相关(II 型)骨质疏松--病理生理学 D激素促进肠钙离子吸收。因此 D激素不足可引起肠钙吸收下降。 此外，随着年龄增加，肠道对D激 素的敏感性下降(D激素抵抗)，又 进一步造成肠钙吸收下降。 年龄相关(II 型)骨质疏松--病理生理学 甲状旁腺反应性地增加分泌甲状旁腺 激素(PTH)，使PTH活性增加。 年龄相关(II 型)骨质疏松--病理生理学 PTH分泌和活性增加使骨吸收加快， 使皮质骨和松质骨骨量和骨密度下降。 年龄相关(II 型)骨质疏松--病理生理学 PTH分泌和活性的升高也会减弱骨 形成，因为PTH刺激结合蛋白的分 泌，从而使骨形成因子失活。 年龄相关(II 型)骨质疏松--病理生理学 D激素下降也可通过减少TGF-?(另一种 骨生长因子)的分泌而减弱骨形成。 骨吸收增加，骨形成下降使骨量和骨密 度减少。骨量和骨密度的下降以股部(髋 股部)的皮质骨最为明显。 1,25双羟D3＝1, 25(OH)2D3 这一分子称为D激素或钙三醇，是 VitD的活性代谢物。 阿法骨化醇转变为D激素后： 1. 增加肠钙吸收 2. 抑制破骨细胞的骨吸收活性 3. 增强成骨细胞的骨形成活性 4. 降低PTH分泌和其血浆水平，抑制骨吸收 5. 增强降钙素的活性及其相关的抑制骨吸收活性 6. 提高椎体和非椎体部位的骨量和骨密度 7. 提高骨质疏松患者的肌力 8. 减少骨质疏松患者的跌倒倾向 9. 降低骨质疏松性骨折的发生率 10. 降低骨质疏松性骨痛和肌肉疼痛 阿法骨化醇比普通VitD能更显著地提高D激素水平 阿法骨化醇治疗可剂量依赖性地显著提高D激素水平， 而普通VitD不能。 和普通VitD相比，阿法骨化醇能显著增加肠钙吸收 和普通VitD相比，阿法骨化醇能显著增加肠钙吸收。 和普通VitD相比，阿法骨化醇可显著降低血浆PTH 由于PTH的分泌是受血钙控制的，因此阿法骨化醇比 普通VitD更能显著降低PTH的分泌。因为阿法骨化醇 比普通VitD更能增加肠钙的吸收。 和补钙相比，阿法骨化醇可显著降低血浆PTH 因为阿法骨化醇可充分利用食物中的钙，因此 比补充钙剂更能显著降低血浆PTH。 普通VitD引起高钙血症的发生率较高,而且难以纠正，纠正的速度也很慢 1?-羟化代谢物具有比以前其他形式的VitD(D2、D3、 25(OH) D3)更快速纠正毒性作用的优点。1?-羟化代 谢物快速起效的特点使剂量调整更精细、更快。 和普通VitD相比，阿法骨化醇能显著升高骨量和骨密度 和普通VitD相比，阿法骨化醇能显著升高骨量和骨密度 和普通VitD相比，阿法骨化醇明显增加骨力量和质量 阿法骨化醇可提高肌肉质量 --- 增加能量供给和改善结构的完整性 阿法骨化醇在治疗骨质疏松性骨痛和肌痛方面的效果比普通VitD好 服用阿法骨化醇后形成的D激素具有持续、稳定的特点，而服用钙三醇后，D激素会脉冲式进入血循环 阿法骨化醇治疗后发生高钙血症的危险比钙三醇少 因为1,25(OH) 2D3可直接作用于肠道，因此和1?(OH) D3 相比， 钙三醇治疗时，它直接增加肠钙吸收的作用程度超过了直接抑制 PTH分泌的作用。肠钙吸收较大，则造成高钙血症的风险也较高。 1?(OH) D3可能是一种比1,25(OH) 2D3更安全的治疗。 … …研究提示成骨细胞含有25羟化酶，能将1?(OH) D3转变 为1,25(OH) 2D3，虽然服用1?(OH) D3后的血清1,25(OH) 2D3 浓度低于服用1,25(OH) 2D3时的浓度，但服用1?(OH)D3后骨内 的1,25(OH)2D3浓度显著高于服用1,25(OH) 2D3后的浓度。 Lakatos等对阿法骨化醇治疗糖皮质激素性 骨质疏松进行了3年的前瞻性、随机、对照研究。 41个每天用5－25mg强的松龙治疗的妇女随机 用500mg/天钙剂或1mg/天阿法骨化醇治疗。 修改自 Francis 1996 p 0.05 (显著差异） 普通VitD 阿法骨化醇 血浆PTH(pmol/l) 2.5 2.4 2.3 2.2 2.1 2.0 0 2.6 0 3 6 月 修改自 Lakatos 20