帕金森病动物模型研制.pdfVIP

·28· 中国神经免疫学和神经病学杂志 2003年 1月第 10卷第 1期　 Chin J N uroimm unol N urol 2003, Vol. 10, No. 1 1 2 陈生弟 , 陈先文 (上海第二医科大学附属瑞金医院, 1. 神经科, 2. 帕金森病诊疗与研究中心,上海 200025) : 对各种帕金森病 ( PD)动物模 的制备原理、方法做一简要介绍,并就各种模 的特点给予评价,重点述 及性能稳定、目前常用的 6-羟基多巴胺 ( 6- )偏侧大鼠 模 和 1-甲基-4-苯基-1, 2, 3, 6-四氢吡啶 OHDA PD ( MPTP)制备的猴模 和小鼠模 。 : 帕金森病; 动物模 : R742. 5; R-332　: C　: 1006-2963 ( 2003) 0 1-0028-05 　　帕金森病 ( PD)在动物中没有自发的倾向,进 lin )、 震颤素( tr morin )和氧化震颤素 ( oxotr - 行 PD实验研究需要建立适当的动物模 。 制备 morin )、烟碱( nicotin ) -匹罗卡品( pilocarpin )、 模 的理论基础是基于对 的病理和生化机 新斯的明( )和氨甲酰胆碱 ( ) PD PD n ostigmin carbacol 制的认识。 的主要病理改变是中脑多巴胺 等。这类模 缺乏 的病理基础,在代表性和稳 PD PD ( DA)能神经元变性、死亡、缺失,黑质-纹状体 DA 定性方面不够理想,目前已基本不用。 能系统功能减退。 纹状体 DA含量降低而使胆碱 1. 2　 DA　抗 DA制剂通过耗竭 DA 能神 ( ACh) 能系统的功能相对亢进。 纹状体 DA 和 经末梢储存的递质(如利血平)、干扰 DA合成(如 ACh两种递质系统的失衡是产生 PD各种运动症 2-甲基-酪氨酸)或直接阻断 DA受体 (如氯丙嗪、 状的生化基础。 因此,制备 PD模 的原理主要有 氟哌啶醇等) 以至于削弱基底节 DA系统的功能, 两条途径: 一是递质生化途径, 即利用各种干扰 使 ACh 系统的功能相对亢进而产生 PD的一些症 和 代谢及作用的药物,直接模拟 的递 状。这类模 在症状方面比拟胆碱药制备的 模 ACh DA PD PD 质生化改变;二是病理途径,即利用化学、物理损毁 更接近人类 PD。 但缺点是仍无病理方面的改 的办法破坏黑质-纹状体 DA递质系统,继而产生 变,症状的持续时间及稳定性方面仍不够理想。 目 PD 的递质生化改变。 显而易见,后一途径制备的 前仅偶而使用。 模 更接近 的实际情况,在稳定性及可重 PD PD 2　 PD 复性方面也优于前者,因而得到了较为广泛的应 用。近年来由于发现少数家族性 PD 由特定基因突 2. 1　6-( 6-OHDA)[ 5, 6] 变所致,表达致病基因的转基因动物可作为遗传 2. 1. 1　基本原理: 6- 为选择性 神经元