第2章药物效应动力学.pptVIP

[D] = 0 E = 0 [D] KD E=Emax KD = [D] E = [DR] = [D] Emax [RT] KD+ [D] [DR] =50% [RT] 　亲和力 KD 平衡解离常数 药物与受体亲和力 有单位(浓度单位 mol/L) KD越大,药物与受体亲和力越小(反比) pD2 亲和力指数 (正比) pD2 = -㏒KD 内在活性 0 ≤ ?≤ 1 E = ? [DR] Emax [RT] 四 作用于受体的药物分类 激动药 agonist 拮抗药 antagonist 竞争性拮抗药 激动药Emax不变 激动药量效曲线右移 拮抗参数pA2 非竞争性拮抗药 Emax下降 曲线右移 五 受体类型 门控离子通道型受体 G蛋白偶联型受体 具有酪氨酸激酶活性受体 细胞内受体 药物的作用靶位 受体 为协调机体细胞功能的化学信息转导系统的感受器 离子通道 酶 载体 其它 : 如抑制病原体或肿瘤细胞生长的抗生素, 抗癌药作用于的细胞壁、DNA以及蛋白质 胞浆受体 配基脂溶性高，包括皮 质激素，性激素和维生 素D受体。 作用起效慢，持续数小 时或数天。 激素血药浓度和效应没 有明显相关。 具有酪氨酸激酶活性受体 配基为蛋白多肽，如胰岛素，生长因子等。 由细胞外配基结合部位和胞内部分组成 激活过程包括二聚体形成，胞内部分磷酸化， 酪氨酸激酶活性产生，引起底物SH2磷酸化， 控制细胞生长。 总受体数可因反复激活而减少。 细胞因子受体 配基包括生长激素，促红素和干扰素等 结构和酪氨酸激酶受体类似，但酪氨酸激酶 分子和受体可分开，调节细胞转录过程。 JaK JaK 含离子通道受体 N受体含钠通道,GABA受体含氯通道。 和配基结合开放神速。为神经递质受体。 G-蛋白偶联受体 配基为多种神经 递质。Ach，Adr His,5-HT,ACTH. 通过激活G-蛋白 改变第二信使而 起作用。 对信号转导有放 大作用。 G蛋白对信号的放大作用 第二章 药物效应动力学 第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物的作用机制 第四节 药物与受体 第一节 药物的基本作用 一、药物作用 与 药理效应 （ drug action ） （ pharmacological effect ） 肾上腺素 血压上升 肾上腺素 激动血管平滑肌?受体（作用） 血管平滑肌收缩 血压上升 （效应） 药理效应 机体器官原有功能水平的改变 化学结构与药理效应 构效关系 （structure-activity relationship） 凝血药 加强凝血过程 减弱抗凝系统 利尿剂 抑制肾小管H2O、Na+重吸收 强心甙 1、基本作用 （1）兴奋（excitation） 亢进 兴奋药 （2）抑制（inhibition） 麻痹（paralysis） 衰竭（failure） （3）补充机体的不足 　 （4）抑制或杀灭病原微生物、寄生虫或癌细胞 （5）体液成分的改变 　 (６)组织形态学的改变 2、选择性（Selectivity） 选择性 特异性