利用代谢组学技术研究.PDF

　2007　第九卷 　第 5期 　★Vo l. 9 No. 5 　 利用代谢组学技术研究 中药关木通的肾毒性作用* * * ( ) □赵剑宇 　颜贤忠 　 军事医学科学院国家生物医学分析中心 　北京 　100850 　　 ( ) 彭双清　 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心 　北京 　100850 摘 　要 :本文利用代谢组学技术方法研究了染中药关木通毒性大鼠尿液的代谢改变及其与靶器官 ( - 1 - 1 ) 毒性的相关性 。分 3个剂量组 36、32、28 g生药 ·kg ·d 对雄性 W istar大鼠连续 6 d灌胃给药 ,收 1 集 12 h 的尿样 ,进行 H - NMR 谱测定 。实验结果表明 ,染毒后的大鼠尿样中氧化三甲胺 、牛磺酸迅速 下降 ,而柠檬酸 、肌酐 、2 - 酮戊二酸等代谢物也均有不同程度的下降; 乙酸 、丙氨酸则显著上升 。主成分 分析结果表明 ,给药组与对照组的代谢谱有明显差异 ,而造成组间差异的主要影响因素是乙酸 、氧化三 甲胺 、丙氨酸和牛黄酸的变化 。乙酸 、丙氨酸的显著上升表明动物出现了肾小管坏死 ,与以前报道的肾 脏病理和血浆生化改变相一致 。关木通对动物的毒性作用有着明显的剂量依赖性 。上述实验结果表明 关木通能够对肾脏造成损害 ,且大鼠尿液的代谢物谱与关木通毒性作用强度密切相关 ,说明代谢组学方 法在中药的毒性研究中有着潜在的应用前景 。 关键词 :关木通 　肾毒性 　代谢组学 　核磁共振 　　近年来 ,有关中草药毒副作用的报道 日见增多 ,特 引起关注之后 , 国内的研究人员很快对此进行了大量 别是近年出现了在英国服用含有马兜铃酸的中草药引 研究 ,为进一步系统研究中药的毒性打下了一定的基 起肾脏疾病的报道 ,在 20 世纪 90 年代初出现了在比 础 [ 3 - 5 ] 。关木通在国际国内引起的广泛关注引发了我 利时服用含中药广防己的减肥药导致肾功能衰竭的报 们对中草药的安全性的重新认识 [ 6 ] 。 道 [ 1, 2 ] ,使得中药安全性的问题引起了国际上的重视 , 已有的一些实验研究表明 , 中药关木通的肾毒性 并出现了所谓 “中草药肾病 ”一词 。在关木通的毒性 临床上主要表现为非少尿性急性肾衰 、贫血 、肾性糖 尿 、低分子蛋白尿等 。病理表现主要为肾小管间质损 伤或急性 肾小管坏死 , 主要病变集 中在皮髓交界 　　　收稿 日期 : 区[ 7 ] 。我们也在对大鼠的动物实验中观察到给药后 　　　修回日期 : ( ) * 　　国家自然科学基金项 目 3037 1705 :代谢组学方法的建立及其