基于网络药理学的茵陈蒿汤“异病同治”研究.pdfVIP

世界科学技术一申医药现代化食专题讨论:肝病及证候研究 基于同络药理学的笛陈33 汤异病阁。台研究六 蔡菲菲，李晓燕，董妹，魏滨，季青，陈启龙，苏式兵肯女 (上海中医药大学中医复杂系统研究中心 上海 201203 ) 摘 要:目的:采用网络药理学的方法，预测茵陈高汤的药物活性成分、效应靶点及潜在疾病，探讨该方 治疗不同疾病温热证异病同治的分子机制。方法:通过TCMSP TCM Database@Taiwan、 DrugBank 等多 个数据库，查找茵陈高汤中药物的成分、靶点和相关疾病信息，运用 Cytoscape 软件构建中药成分-靶点­ 疾病网络模型，并分析网络的拓扑结构，通过 DAVID 网站对茵陈高汤作用的生物学过程和 KEGG 通路进 行富集分析。结果:共查找到茵陈高汤中大黄、棍子和茵陈三味药的 272 种化学成分，口服生物利用皮(OB) ~ 30% 和类药性指数(DL)~0.18 ，并能够找到对应靶点的活性成分有 33 种，对应 216 个靶点蛋白与 308 种疾病，大于节点平均度的有 81 种疾病。与茵陈葛汤相关的前三个生物学过程为对有机物质的反应、对细 胞增殖的调节和对细胞凋亡的调控。显著富集的前三个KEGG 通路为癌症通路、前列腺癌及肢腺癌。结论: 本文基于网络药理学分析方法对茵陈高汤有了整体性的认识，有助于阐明茵陈高汤的组效关系，揭示其对 于温热证异病同治的作用机制，以及发现新的潜在临床适应症。 关键词:茵陈高汤 湿热证异病同治 网络药理学 中药成分-靶点-疾病网络 doi: 10.11842/wst.2016.09.013 中图分类号:R966 文献标识码:A 茵陈富汤作为清热利湿退黄的经典方，最早见 构建茵陈茜汤中药成分-靶点-疾病网络，挖掘 于汉代张仲景的《伤寒论~，由茵陈菁、梳子和大黄三 茵陈雷汤的活性成分、潜在作用靶点、相关疾病以及 昧药组成，用于治疗阳明病挟湿邪，热郁于里，湿无 效应机制，以期从网络药理学角度对茵陈蓄汤异病 出路，湿热蕴结所致的身目发黄、小便不利、苔黄腻 同治有新的认识和发现。 等的湿热证。现代研究认为茵陈茜汤具有利胆退黄， 1 材料与方法 抗肝损伤，抗肝纤维化，降糖降脂，抗炎，保护膜腺组 织，抗肿瘤以及免疫调节等作用，但其对于湿热证型 l. 1 数据来源与处理 疾病的多组分、多靶点、多途径、多效应的作用机制 利用中药化学数据库 TCMSP (http://lsp.nwsuaf. 尚未十分明确。随着生物信息学和系统生物学的飞 /tcmsp.php) [3] 、 TCM Database @ Taiwan 速发展，基于网络药理学的分析为揭示中药复方复 ( .tw/) [4] 、 TCMID (http://www. 杂的作用机制提供了新的方法川。同时，这种可持续 megabione t. org/tcmidl ) [5] 、 HIT ( http: //l ifecente r. 发展的研究方法与丰富的中医药经验相结合，可以 sgst. cn/hitl ) [6] 查找大黄、插子、茵陈的化学成分，在 推动单药物单靶点向多组分网络靶点的研究模式的 TCMSP 数据库中获得各化学成分的口服生物利用度 转变[勾。本文依据中医整体观，采用网络药理学方法， ( Oral Bioavailability , OB )和类药性指数(Drug Like index , DL)，并以 OB ~ 30% , DL ~ 0.18 的标准筛